A deleção do gene Phf21b é conhecida por estar associada ao câncer e à depressão. Uma nova pesquisa indica agora que a expressão oportuna deste gene desempenha um papel fundamental na diferenciação de células-tronco neurais e no desenvolvimento do cérebro
Uma pesquisa mais recente publicada na revista Genes and Development em 20 de março de 2020, implica o papel da proteína Phf21b codificada por PHF21B gene na diferenciação de células-tronco neurais. Além disso, a deleção de Phf21b in vivo não apenas inibiu a diferenciação de células neurais, mas também resultou em células progenitoras corticais submetidas a ciclos celulares mais rápidos. O estudo atual realizado por pesquisadores da Queen's University of Belfast implica a expressão oportuna da proteína phf21b como essencial para a diferenciação de células-tronco neurais durante o desenvolvimento cortical1. O papel de Phf21b na diferenciação de células-tronco neurais representa um passo significativo na compreensão da neurogênese no desenvolvimento de células corticais e aumentará nossa compreensão do complexo processo de cérebro desenvolvimento e sua regulação, que tem sido pouco compreendido até agora no que diz respeito à troca entre proliferação e diferenciação durante a neurogênese.
A história do PHF21B gene pode ser atribuído a ter começado cerca de duas décadas atrás, quando no ano de 2002, estudos de PCR em tempo real indicaram que a deleção da região 22q.13 do cromossomo 22 tem mau prognóstico no câncer oral2. Isso foi confirmado alguns anos depois, em 2005, quando Bergamo et al3 mostraram usando análises citogenéticas que a deleção desta região do cromossomo 22 está associada com cabeça e pescoço cancros.
Quase uma década depois, em 2015, Bertonha e colegas identificaram o gene PHF21B como consequência da deleção da região 22q.134. As deleções foram confirmadas em um grupo de pacientes com carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço, assim como a expressão reduzida de PHF21B foi atribuída à hipermetilação, confirmando seu papel como um gene supressor de tumor. Um ano depois, em 2016, Wong et al mostraram associação desse gene na depressão como consequência do alto estresse que causa redução da expressão de PHF21B 5.
Este estudo e futuras pesquisas sobre as análises de expressão de phf21b no espaço e no tempo abririam caminho para o diagnóstico precoce e um melhor tratamento de doenças neurológicas como depressão, retardo mental e outras cérebro doenças relacionadas, como Alzheimer e Parkinson.
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Referências:
1. Basu A, Mestres I, Sahu SK, et al 2020. Phf21b imprints o switch epigenético espaço-temporal essencial para a diferenciação de células-tronco neurais. Genes & Dev. 2020.DOI: https://doi.org/10.1101/gad.333906.119
2. Reis, PP, Rogatto SR, Kowalski LP et al. A PCR quantitativa em tempo real identifica uma região crítica de deleção em 22q13 relacionada ao prognóstico no câncer oral. Oncogene 21: 6480-6487, 2002. DOI: https://doi.org/10.1038/sj.onc.1205864
3. Bergamo NA, da Silva Veiga LC, dos Reis PP et al. Análises citogenéticas clássicas e moleculares revelam ganhos e perdas cromossômicas correlacionados à sobrevida em pacientes com câncer de cabeça e pescoço. Clin. Cancer Res. 11: 621-631, 2005. Disponível online em https://clincancerres.aacrjournals.org/content/11/2/621
4. Bertonha FB, Barros Filho MdeC, Kuasne H, dos Reis PP, da Costa Prando E., Munoz JJAM, Roffe M, Hajj GNM, Kowalski LP, Rainho CA, Rogatto SR. PHF21B como candidato a gene supressor de tumor em carcinomas de células escamosas de cabeça e pescoço. Molec. Oncol. 9: 450-462, 2015. DOI: https://doi.org/10.1016 / j.molonc.2014.09.009
5. Wong M, Arcos-Burgos M, Liu S et al. A PHF21B gene está associado à depressão maior e modula a resposta ao estresse. Mol Psychiatry 22, 1015–1025 (2017). DOI: https://doi.org/10.1038/mp.2016.174
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