Os antibióticos atuais utilizados na prática clínica, além de neutralizarem os patógenos alvo, também prejudicam as bactérias saudáveis no intestino. A perturbação no microbioma intestinal tem efeitos tóxicos no fígado, nos rins e em outros órgãos. Esta é uma questão a ser abordada. Os pesquisadores descobriram a lolamicina, um candidato a antibiótico que se mostrou eficaz contra infecções gram-negativas sem afetar o microbioma intestinal saudável em estudos pré-clínicos. Esta é uma prova de conceito de que antibióticos que matam micróbios patogênicos e ao mesmo tempo poupam bactérias benéficas no intestino podem ser desenvolvidos para infecções gram-negativas. Oferece uma esperança para resolver problemas associados ao ataque indiscriminado a bactérias gram-negativas. No entanto, são necessários anos de mais pesquisas antes que chegue ao estágio de uso clínico.
Os mais antibióticos ter como alvo apenas bactérias gram-positivas ou ter como alvo bactérias gram-positivas e gram-negativas. Alguns antibióticos específicos para bactérias gram-negativas (as bactérias gram-negativas têm uma camada dupla de proteção em sua parede celular, o que as torna difíceis de matar) também matam bactérias gram-negativas benéficas no intestino. Descobriu-se que os distúrbios no microbioma intestinal assim criados têm efeitos tóxicos/adversos, particularmente no fígado e nos rins. Daí a necessidade de desenvolver antibióticos que possam matar seletivamente as bactérias patogênicas, poupando as benéficas. Conforme relatado em um artigo de pesquisa recente, os cientistas desenvolveram um antibiótico chamado lolamicina, que demonstrou atingir seletivamente bactérias patogênicas gram-negativas, poupando as benéficas.
A lolamicina é um inibidor da via Lol (localização de lipoproteínas), um sistema de transporte de lipoproteínas encontrado exclusivamente em bactérias gram-negativas que é geneticamente diferente em bactérias patogênicas e benéficas.
Na cultura celular, não teve efeito apreciável sobre bactérias gram-positivas. Em doses mais elevadas, neutralizou até 90% dos isolados clínicos de E. coli, K. pneumoniae e E. cloacae multirresistentes.
A administração oral de lolamicina a camundongos com septicemia ou pneumonia resistente a medicamentos resgatou 100% dos camundongos com septicemia e 70% dos camundongos com pneumonia. Além disso, a administração de lolamicina não levou a qualquer mudança drástica na composição taxonômica das bactérias no microbioma intestinal de camundongos ao longo do tratamento de três dias ou na recuperação de 28 dias seguinte.
Estes resultados de estudos pré-clínicos em animais são encorajadores e oferecem uma esperança para resolver problemas associados ao ataque indiscriminado a bactérias gram-negativas. É uma prova de conceito que é possível desenvolver antibióticos que visam seletivamente bactérias gram-negativas nocivas, ao mesmo tempo que poupam o microbioma intestinal de qualquer efeito adverso. No entanto, anos de pesquisas adicionais são necessários para ampliar as descobertas.
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Referências:
- Muñoz, KA, Ulrich, RJ, Vasan, AK et al. Um antibiótico Gram-negativo seletivo que poupa o microbioma intestinal. Natureza 630, 429–436 (2024). Publicado: 29 de maio de 2024. DOI: https://doi.org/10.1038/s41586-024-07502-0
- Universidade de Illinois Urbana-Champaign 2024. Notícias de pesquisa – Novo antibiótico mata bactérias patogênicas e poupa micróbios intestinais saudáveis. Publicado em 29 de maio de 2024. Disponível em https://news.illinois.edu/view/6367/668002791
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