RNA technology has proved its worth recently in development of mRNA vaccines BNT162b2 (of Pfizer/BioNTech) and mRNA-1273 (of Moderna) against COVID-19. Based on degrading the coding RNA in animal model, French scientists have reported a potent strategy and proof of concept for the treatment for Charcot-Marie-Tooth doença, the most common hereditary neurological disease that causes progressive paralysis of the legs and hands.
Em 1990, pesquisadores demonstraram pela primeira vez que a injeção direta de mRNA no músculo do rato levou à expressão da proteína codificada nas células musculares. Isso abriu a possibilidade de desenvolvimento de genes baseados em vacinas e terapêutica.
A situação não apresentada apresentada pela pandemia de COVID-19, levou ao desenvolvimento bem-sucedido e autorização de uso emergencial (EUA) de vacinas baseadas em mRNA BNT162b2 (de Pfizer/BioNTech) e mRNA-1273 (de Moderno) contra a COVID-19. Essas duas vacinas baseadas na tecnologia de RNA têm desempenhado um papel significativo na proteção das pessoas contra sintomas graves de COVID-19.
Sucesso do COVID-19 baseado na tecnologia de RNA vacinas foi considerado um marco na ciência e na medicina, pois comprovou o mérito de uma tecnologia médica de alto potencial que a comunidade científica e a indústria farmacêutica vêm buscando há quase três décadas. Deu um impulso muito necessário para a exploração de terapias baseadas em tecnologia de RNA.
Charcot-Marie Tooth disease is the most common hereditary neurological doença. The peripheral nerves are affected which leads to progressive paralysis of the legs and hands. The disease is caused due to the overexpression of a specific protein called PMP22. There is no treatment against this disease so far.
Os cientistas do CNRS, INSERM, AP-HP e das universidades Paris-Saclay e Paris, na França, relataram recentemente o desenvolvimento de uma terapia baseada na degradação e redução do RNA codificador da proteína PMP22. Para isso, usaram outra molécula de siRNA (pequeno RNA interferente) que interferiu na RNA codificando a proteína PMP22.
Os pesquisadores descobriram que a injeção de siRNA (pequeno RNA interferente) em camundongos modelo da doença reduziu o nível da proteína PMP22 ao normal e restaurou a locomoção e a força do músculo. Estudos histológicos revelaram regeneração e restauração da função das bainhas de mielina. Os resultados positivos duraram três semanas e a injeção renovada de siRNA levou à recuperação funcional completa.
Esta estudo é significativo por sugerir uma estratégia potente para o tratamento de neuropatias periféricas hereditárias. Ele fornece a prova de conceito para um novo medicamento de precisão baseado na aplicação da tecnologia de RNA para corrigir a expressão gênica excessiva através do uso de RNA interferente.
No entanto, o tratamento real do paciente ainda é longo até que sucessivas fases de ensaios clínicos forneçam resultados satisfatórios de segurança e eficácia aos reguladores.
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Fontes:
- Prasad U., 2020. COVID-19 mRNA Vaccine: A Milestone in Science and a Game Changer in Medicine. Europeu Científico. Publicado em 29 de dezembro de 2020. Disponível em http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/covid-19-mrna-vaccine-a-milestone-in-science-and-a-game-changer-in-medicine/
- Comunicado de Imprensa – Inserm Sala de Imprensa – Doença de Charcot-Marie Tooth: Uma inovação terapêutica 100% francesa baseada em RNA. Link: https://presse.inserm.fr/en/charcot-marie-tooth-disease-a-100-french-rna-based-therapeutic-innovation/42356/
- Boutary, S., Caillaud, M., El Madani, M. et ai. As nanopartículas de esqualenoil siRNA PMP22 são eficazes no tratamento de modelos de camundongos da doença de Charcot-Marie-Tooth tipo 1 A. Commun Biol 4, 317 (2021). https://doi.org/10.1038/s42003-021-01839-2
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