A tecnologia de RNA provou seu valor recentemente no desenvolvimento das vacinas de mRNA BNT162b2 (da Pfizer/BioNTech) e mRNA-1273 (da Moderna) contra a COVID-19. Com base na degradação do RNA codificador em modelo animal, cientistas franceses relataram uma estratégia potente e uma prova de conceito para o tratamento de Charcot-Marie-Tooth doença, a doença neurológica hereditária mais comum que causa paralisia progressiva das pernas e mãos.
Em 1990, pesquisadores demonstraram pela primeira vez que a injeção direta de mRNA no músculo do rato levou à expressão da proteína codificada nas células musculares. Isso abriu a possibilidade de desenvolvimento de genes baseados em vacinas e terapêutica.
A situação não apresentada apresentada pela pandemia de COVID-19 levou ao desenvolvimento bem-sucedido e à autorização de uso emergencial (EUA) de mRNA vacinas BNT162b2 (de Pfizer/BioNTech) e mRNA-1273 (de Moderno) contra a COVID-19. Estes dois vacinas baseados na tecnologia de RNA desempenharam um papel significativo na proteção das pessoas contra sintomas graves de COVID-19.
Sucesso do COVID-19 baseado na tecnologia de RNA vacinas foi considerado um marco na ciência e na medicina, pois comprovou o mérito de uma tecnologia médica de alto potencial que a comunidade científica e a indústria farmacêutica vêm buscando há quase três décadas. Deu um impulso muito necessário para a exploração de terapias baseadas em tecnologia de RNA.
A doença de Charcot-Marie Tooth é a doença neurológica hereditária mais comum doença. Os nervos periféricos são afetados, o que leva à paralisia progressiva das pernas e mãos. A doença é causada pela superexpressão de uma proteína específica chamada PMP22. Não há tratamento contra esta doença até o momento.
Os cientistas do CNRS, INSERM, AP-HP e das universidades Paris-Saclay e Paris, na França, relataram recentemente o desenvolvimento de uma terapia baseada na degradação e redução do RNA codificador da proteína PMP22. Para isso, usaram outra molécula de siRNA (pequeno RNA interferente) que interferiu na RNA codificando a proteína PMP22.
Os pesquisadores descobriram que a injeção de siRNA (pequeno RNA interferente) em camundongos modelo da doença reduziu o nível da proteína PMP22 ao normal e restaurou a locomoção e a força do músculo. Estudos histológicos revelaram regeneração e restauração da função das bainhas de mielina. Os resultados positivos duraram três semanas e a injeção renovada de siRNA levou à recuperação funcional completa.
Esta estudo é significativo por sugerir uma estratégia potente para o tratamento de neuropatias periféricas hereditárias. Ele fornece a prova de conceito para um novo medicamento de precisão baseado na aplicação da tecnologia de RNA para corrigir a expressão gênica excessiva através do uso de RNA interferente.
No entanto, o tratamento real do paciente ainda é longo até que sucessivas fases de ensaios clínicos forneçam resultados satisfatórios de segurança e eficácia aos reguladores.
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Fontes:
- Prasad U., 2020. COVID-19 mRNA Vaccine: A Milestone in Science and a Game Changer in Medicine. Europeu Científico. Publicado em 29 de dezembro de 2020. Disponível em http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/covid-19-mrna-vaccine-a-milestone-in-science-and-a-game-changer-in-medicine/
- Comunicado de Imprensa – Inserm Sala de Imprensa – Doença de Charcot-Marie Tooth: Uma inovação terapêutica 100% francesa baseada em RNA. Link: https://presse.inserm.fr/en/charcot-marie-tooth-disease-a-100-french-rna-based-therapeutic-innovation/42356/
- Boutary, S., Caillaud, M., El Madani, M. et ai. As nanopartículas de esqualenoil siRNA PMP22 são eficazes no tratamento de modelos de camundongos da doença de Charcot-Marie-Tooth tipo 1 A. Commun Biol 4, 317 (2021). https://doi.org/10.1038/s42003-021-01839-2
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