Em uma descoberta sem precedentes, uma mulher com câncer de mama avançado em seu corpo apresentou regressão completa da doença, aproveitando o poder de seu próprio sistema imunológico para combater o câncer
O câncer de mama é o câncer mais comum em mulheres em todo o mundo, tanto em países desenvolvidos quanto em países em desenvolvimento. Aproximadamente 1.7 milhão de novos casos são diagnosticados a cada ano, e o câncer de mama representa 25% de todos os cânceres em mulheres. O tratamento do câncer de mama depende do estágio e geralmente requer um ou mais dos seguintes procedimentos: quimioterapia, radioterapia, terapia hormonal e cirurgia. O câncer de mama metastático , ou seja, quando o câncer se espalhou da mama para outras áreas do corpo, permanece incurável. É urgente a busca por métodos para combater e interromper a disseminação dessa doença fatal.
Avanço no tratamento do câncer de mama metastático
A imunoterapia é um tipo de tratamento que utiliza partes específicas do próprio sistema imunológico para combater doenças como o câncer . Esse método consiste em estimular o sistema imunológico para que ele trabalhe de forma mais eficiente no ataque às células cancerígenas/tumorais do corpo. Em um estudo inovador liderado pelo Dr. Steven A. Rosenberg, Chefe de Cirurgia do Instituto Nacional do Câncer (NCI), pesquisadores desenvolveram uma abordagem única de imunoterapia para o tratamento do câncer¹ . Eles desenvolveram um método de alto rendimento para identificar mutações presentes nas células cancerígenas que podem ser reconhecidas pelo sistema imunológico. Todos os tipos de câncer apresentam mutações, e essas mutações são o alvo desse método de imunoterapia. A nova terapia é uma forma modificada de ACT (transferência adotiva de células), que já foi utilizada com sucesso no tratamento do melanoma (câncer de pele), que apresenta um grande número de mutações adquiridas. No entanto, esse método tem se mostrado menos eficaz para cânceres que geralmente se iniciam no revestimento de órgãos como estômago, ovário e mama. Este estudo, como afirmam os autores, está em um estágio inicial e é predominantemente experimental, mas certamente promissor.
Uma paciente de 49 anos com câncer de mama metastático em estágio avançado (ou seja, disseminado para outras partes do corpo) participou de um ensaio clínico com esse novo método. Ela já havia recebido diversos tratamentos, incluindo várias sessões de quimioterapia e terapia hormonal, mas nenhum deles conseguiu conter a progressão do câncer em sua mama direita, que já havia se espalhado para o fígado e outras áreas do corpo. Os tumores também estavam afetando seus nervos, causando dores lancinantes por todo o corpo. Ela havia desistido e se preparava mentalmente para a possibilidade de que seu quadro clínico não respondesse aos tratamentos, estivesse se deteriorando rapidamente e que lhe restassem apenas cerca de três anos de vida. Essa era a situação mental em que ela se encontrava quando compareceu ao ensaio clínico. Para aplicar o tratamento de imunoterapia nela, os pesquisadores sequenciaram o DNA e o RNA de um tecido normal e de um de seus tumores malignos, cortando-os em pequenos fragmentos. Dessa forma, puderam identificar cuidadosamente as mutações presentes especificamente em seu câncer . Eles conseguiram identificar 62 mutações diferentes nas células tumorais dela, analisando principalmente quatro genes afetados, que eram responsáveis pela produção de proteínas anormais dentro das células cancerígenas.
Os pesquisadores também extraíram “células imunes” (linfócitos infiltrantes de tumor ou TILs) de biópsias tumorais para entender como o sistema imunológico do paciente invadiu o tumor e tentou destruí-lo, mas obviamente falhou, resultando na persistência do câncer . O sistema imunológico falha quando suas células de defesa são fracas ou em pequeno número. Os pesquisadores analisaram quase um bilhão de células imunes em expansão, ou TILs, em laboratório e selecionaram células imunes específicas que eram eficazes na destruição dos tumores, reconhecendo as proteínas anormais produzidas pelas mutações genéticas. Em seguida, injetaram quase 80 bilhões de células imunes selecionadas no corpo do paciente, juntamente com um medicamento padrão chamado pembrolizumabe, que auxilia o sistema imunológico no combate ao câncer . Surpreendentemente, após esse tratamento, o paciente ficou e permanece completamente livre do câncer há quase 22 meses. O paciente considera isso uma espécie de milagre, e realmente é. Essa nova imunoterapia, publicada na Nature Medicine, mostrou-se muito eficaz na destruição de células cancerígenas. Em um ensaio clínico de fase 2 em andamento² , cientistas estão desenvolvendo uma forma de ACT que utiliza TILs (linfócitos infiltrantes de tumor) que têm como alvo específico mutações em células tumorais para verificar se é possível reduzir o tamanho desses tumores, como o de mama, após a infusão dessas células de volta no paciente. O objetivo é gerar uma resposta imune mais forte contra o tumor.
promissor
Este relato de caso ilustra de forma simples e eficaz o poder da imunoterapia, visto que nosso sistema imunológico é considerado bastante poderoso. Trata-se de um estudo notável, uma vez que o câncer de mama, assim como os cânceres de próstata e de ovário, apresenta poucas mutações, o que dificulta a identificação e a marcação dessas células como tecido doente pelo sistema imunológico. Embora ainda experimental, essa nova abordagem é muito promissora, pois utiliza imunoterapia que depende de mutações e não do tipo de câncer, podendo, nesse sentido, ser usada para o tratamento de diversos tipos da doença. Portanto, esse tipo de tratamento pode ser "não específico para um tipo de câncer ". Já gerou esperança no tratamento de câncer de mama metastático incurável (que não apresenta muitos antígenos) após o sucesso com uma paciente, e, assim, o tratamento de outros cânceres "difíceis", como os de próstata e de ovário, deve se tornar viável. Parece promissor ser eficaz em uma gama de tumores nos quais os métodos de imunoterapia conhecidos anteriormente não apresentaram bons resultados. O estudo é empolgante, mas precisa ser replicado em outros pacientes para que seu sucesso seja avaliado. Pesquisadores já planejaram ensaios clínicos em larga escala para avaliar a eficácia dessa terapia em um número maior de pacientes. Os cientistas acreditam que ainda há um longo caminho a percorrer antes que tal terapia possa ser disponibilizada na prática clínica rotineira. Essas terapias são extremamente complexas e caras, pois exigem a infiltração nas células imunológicas do paciente, e a expansão dessas células também não é possível em todos os casos. Contudo, o estudo inovador certamente direcionou o caminho para o objetivo, ainda inatingível, de atingir diversas mutações no câncer por meio da imunoterapia.
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Fontes)
1. Zacharakis N et al. 2018. Reconhecimento imunológico de mutações somáticas que levam à regressão completa e duradoura no câncer de mama metastático. Nature Medicine . https://doi.org/10.1038/s41591-018-0040-8
2. Biblioteca Nacional de Medicina dos EUA. Imunoterapia utilizando linfócitos infiltrantes de tumor para pacientes com câncer metastático. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01174121 . [Acessado em 6 de junho de 2018].
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