A ampla gama de efeitos terapêuticos potenciais da Selegiline

A selegilina é um inibidor irreversível da monoamina oxidase (MAO) B¹. Neurotransmissores monoaminas, como serotonina, dopamina e norepinefrina, são derivados de aminoácidos². A enzima monoamina oxidase A (MAO A) oxida (decompõe) principalmente a serotonina e norepinefrina no cérebro, enquanto a monoamina oxidase B (MAO B) oxida principalmente feniletilamina, metilhistamina e triptamina³. MAO A e B quebram dopamina e tiramina³. A inibição de MAOs aumenta as quantidades de neurotransmissores monoaminas no cérebro, evitando sua degradação³. Os inibidores da MAO (IMAO) podem ser seletivos para a variante A ou B da enzima em doses baixas, mas tendem a perder seletividade para uma MAO específica em doses mais altas³. Além disso, os IMAOs podem se ligar à MAO de forma reversível ou irreversível para inibir a ação da enzima⁴, com o último tendendo a ser mais potente.

Os IMAOs diminuíram em uso ao longo do tempo devido ao desenvolvimento de drogas que visam seletivamente diferentes neurotransmissores, pois os IMAOs podem causar aumento da tiramina devido à inibição de sua degradação e pode ocorrer crise hipertensiva induzida pela tiramina⁵. Devido a este risco, a dieta do paciente precisa ser monitorada de perto para alimentos ricos em tiramina, o que é inconveniente, e muitas interações medicamentosas podem ocorrer quando um IMAO é usado com outro medicamento que afeta os níveis de neurotransmissores que podem ser potencialmente perigosos, como em casos de muito alta serotonina ou síndrome da serotonina⁶.

A selegilina é uma descoberta antiga e foi sintetizada pela primeira vez em 1962¹. Ele visa seletivamente a MAO B em doses baixas e também não parece aumentar perigosamente os níveis de tiramina, causando hipertensão quando co-ingerido com alimentos ricos em tiramina; em vez disso, geralmente reduz a pressão arterial¹. Além disso, não é tóxico para o fígado e parece aumentar a expectativa de vida em Doença de Parkinson (DP) pacientes¹. Em um estudo, atrasou a necessidade de levodopa na DP em cerca de 9 meses quando comparado ao tocoferol antioxidante, provavelmente devido aos efeitos de aumento da dopamina da droga, como visto em cérebros pós-morte de pacientes com selegilina com níveis elevados de dopamina¹. Além disso, a selegilina por si só reduz o estresse oxidativo agindo como um neuroprotetor com atividade neurotrófica e antiapoptótica¹.

Selegiline também melhora as funções motoras, funções de memória e inteligência em pacientes com DP⁷. Em crianças com transtorno de déficit de atenção / hiperatividade (TDAH), a selegilina reduziu os sintomas de TDAH melhorando o comportamento, a atenção e o aprendizado de novas informações sem efeitos colaterais observados⁸. Em adolescentes com depressão, uma redução significativa dos sintomas depressivos é observada com a administração transdérmica de selegilina⁹. Quando usado para tratar o transtorno depressivo maior (TDM), em vez de causar efeitos colaterais sexuais, como os modernos antidepressivos que aumentam a exposição à serotonina¹⁰, a selegilina teve um efeito positivo, aumentando as pontuações na maioria dos testes de função sexual¹¹ provavelmente devido aos seus efeitos dopaminérgicos.

Inibidores da MAO-B, como selegilina e rasagilina, tendem a desacelerar a taxa de progressão de doenças neurodegenerativas¹, e ambos tendem a ter eficácia semelhante no tratamento de DP¹². No entanto, em um modelo de camundongo, a selegilina exerceu efeitos antidepressivos ao contrário da rasagilina, mesmo quando ambas as drogas foram combinadas com a dose de inibição da MAO¹³, sugerindo até mesmo benefícios não relacionados à inibição da MAO da selegilina. A selegilina também aumentou a plasticidade sináptica no córtex pré-frontal medial de camundongos com DP mimetizada¹³, potencialmente devido ao efeito positivo observado da droga em fatores neurotróficos, como fator de crescimento do nervo, fator neurotrófico derivado do cérebro e fator neurotrófico derivado de células gliais¹⁴. Por último, a selegilina pode ser diferenciada como um IMAO único devido aos seus metabólitos interessantes que incluem l-anfetamina e l-metanfetamina¹⁵, o que pode contribuir para os efeitos únicos da selegilina. Apesar desses metabólitos, tem sido sugerido o uso para tratar o abuso de psicoestimulantes e a cessação do tabagismo, visto que se acredita que a selegilina tem baixo potencial de abuso em um ambiente clínico¹⁵.

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Referências:  

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