Bacteriano a dormência é uma estratégia de sobrevivência em resposta à exposição estressante a antibióticos tomados por um paciente para tratamento. As células dormentes tornam-se tolerantes aos antibióticos e são mortas mais lentamente e às vezes sobrevivem. Isto é chamado de “tolerância aos antibióticos”, que é diferente da resistência aos antibióticos quando bactérias crescer na presença de antibióticos. As infecções crónicas ou recidivantes são atribuídas à tolerância aos antibióticos, para a qual não existe tratamento eficaz. A terapia fágica tem sido considerada há muito tempo, mas as células bacterianas dormentes não respondem e são refratárias aos bacteriófagos conhecidos. Cientistas da ETH Zurique identificaram um novo bacteriófago que se replica de forma única em culturas profundas de fase estacionária de Pseudomonas aeruginosa. Chamado de 'Paride', este bacteriófago poderia matar P. aeruginosa profundamente dormente por replicação lítica direta. Curiosamente, este novo fago reduziu as cargas bacterianas através da sinergia fago-antibiótico quando o antibiótico meropenem foi adicionado às culturas. Aparentemente, o novo fago poderia explorar pontos fracos na fisiologia das bactérias dormentes para superar a tolerância aos antibióticos. Estes pontos fracos podem ser alvos de novos tratamentos para infecções crónicas causadas por bactérias dormentes ou inactivas.
A maioria das bactérias na Terra está em estado dormente de atividade metabólica reduzida ou em forma de esporo completamente inativo. Tal bacteriana as células podem ser prontamente ressuscitadas quando os nutrientes e moléculas necessários se tornam disponíveis.
Bacteriano dormência ou inatividade é a estratégia de sobrevivência em resposta a condições ambientais externas estressantes, como fome ou exposição a antibióticos tomados por um paciente para tratamento. Mais tarde, as células dormentes tornam-se tolerantes aos antibióticos porque os processos celulares visados pelos antibióticos para matar bactérias são recusados. Este fenômeno é chamado de 'tolerância a antibióticos'nesse caso, as bactérias são mortas em um ritmo mais lento e às vezes sobrevivem (ao contrário do caso de resistência a antibióticos quando as bactérias crescem na presença de antibióticos). As infecções crónicas ou recorrentes são atribuídas a células bacterianas dormentes tolerantes a antibióticos, muitas vezes referidas como “persistentes”, para as quais não existe tratamento eficaz.
Terapia fágica envolvendo bacteriófagos ou fagos (isto é, vírus que antecede bactérias), tem sido considerada há muito tempo para o tratamento de infecções crônicas por bactérias latentes ou inativas. bactérias no entanto, esta abordagem funciona quando o host bacteriana as células estão em crescimento. O dormente ou inativo bacteriana as células, no entanto, não respondem e são refratárias aos bacteriófagos, que evitam a adsorção ao bacteriana superfícies celulares ou hibernar nas células dormentes até a ressuscitação.
Bacteriófagos conhecidos não têm capacidade de infectar tolerantes a antibióticos, profundamente dormentes ou inativos. bactérias. Pensava-se que, dada a diversidade, poderiam existir na natureza fagos com capacidade de infectar células dormentes. Os pesquisadores identificaram agora um desses novos bacteriófagos pela primeira vez.
Em um estudo publicado recentemente, cientistas de ETH Zurich relatam o isolamento de um novo bacteriófago que se replica exclusivamente em culturas profundas de fase estacionária de Pseudomonas aeruginosa no laboratório. Eles nomearam este bacteriófago Paride. Este fago pode matar células profundamente adormecidas P. aeruginosa por replicação lítica direta. Curiosamente, este novo fago reduziu as cargas bacterianas através da sinergia fago-antibiótico quando o antibiótico meropenem foi adicionado ao P. aeruginosa-culturas de fagos.
Aparentemente, o novo fago poderia explorar pontos fracos na fisiologia das bactérias dormentes para superar a tolerância aos antibióticos. Estes pontos fracos podem ser alvos de novos tratamentos para infecções crónicas causadas por bactérias latentes ou inactivas.
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Referência:
- Maffei, E., Woischnig, AK., Burkolter, MR et al. O fago Paride pode matar células dormentes e tolerantes a antibióticos de Pseudomonas aeruginosa por replicação lítica direta. Nat Commun 15, 175 (2024). https://doi.org/10.1038/s41467-023-44157-3
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