Monkeypox vai para Corona? 

Monkeypox virus (MPXV) is closely related to smallpox, the deadliest virus in history responsible for unparalleled devastation of human population in the past centuries accounting for more deaths than any other single infectious disease, even plague and cholera. With the complete eradication of smallpox about 50 years ago and subsequent cessation of smallpox vaccination programme (which had provided some cross protection against monkeypox virus as well), the current human population has much reduced levels of immunity against this group of viruses. This reasonably explains the current rise and spread of monkeypox virus from its endemic regions in Africa to North America, Europe and Australia. Further, in addition to the spread through close contact, there are indications that monkeypox virus may spread through respiratory droplets (and possibly short-range aerosols), or by being in contact with contaminated materials as well. This situation calls for heightened surveillance and development of novel solutions to combat the virus from spreading. The need may arise not only to develop novel diagnostics tools for early detection of the disease but also suitable and effective vaccines together with relevant therapeutics. This could be based on viral immunomodulatory proteins that interfere with the human immune system. The present commentary talks about the measures required to avoid the monkeypox going coroa caminho. 

Enquanto Covid-19 Embora a pandemia pareça estar a diminuir, pelo menos em termos de elevada gravidade, exigindo hospitalização e mortalidade, a doença da varíola dos macacos causada pelo vírus da varíola dos macacos (MPXV) é muito notícia nos dias de hoje devido à sua extensa propagação geográfica desde as suas regiões endémicas em África até aos países da América do Norte. , Europa e Austrália. Embora a varíola dos macacos não seja um vírus novo nem seja a varíola (um dos vírus mais mortais da história, responsável por mais de 300 milhões de mortes apenas desde 1900⁽¹⁾ que causou devastação sem precedentes de populações humanas foi responsável por mais mortes do que qualquer outra doença infecciosa, mesmo peste e cólera)⁽²⁾, it has raised global alarm making many to think of it as a probable next coroa-like pandemic in near future especially in view of the fact that monkeypox virus is closely related to smallpox virus and the current human population has reduced immunity against pox viruses due to eradication of smallpox and subsequent cessation of smallpox vaccination programme which provided some cross protection against monkeypox virus as well.   

O vírus da varíola dos macacos (MPXV), o vírus responsável por doenças semelhantes à varíola em humanos, é um Vírus de DNA pertencente à família Poxviridae e gênero Orthopoxviral. Está intimamente relacionado ao vírus da varíola, que causa a doença da varíola. O vírus Monkeypox é naturalmente transmitido de animal para humano e vice-versa. Foi descoberto pela primeira vez em macacos em 1958 (daí o nome varíola dos macacos). O primeiro caso entre humanos foi relatado em 1970 no Congo. Desde então, tem sido endêmico em áreas da África. Fora de África, foi relatado pela primeira vez em 2003⁽³⁾. Houve um aumento constante no número de casos desde que foi relatado pela primeira vez em 1970, de meros 47 de 1970-79 para cerca de 9400 casos confirmados apenas no ano de 2021. A OMS classificou a ameaça da varíola dos macacos como moderada, pois houve 2103 casos confirmados em janeiro de 2022, com 98% dos casos ocorrendo em maio e junho de 2022. 

Monkeypox pode em breve se tornar uma ameaça global devido ao fenômeno de diminuição da imunidade que aconteceu devido à erradicação da varíola há quase 50 anos. Além disso, embora o MPXV tenha uma taxa de mutação menor, existe a possibilidade de adquirir mutações que conferem capacidade de infectar e causar doença grave em humanos, devido à pressão de seleção ⁽⁴⁾. De fato, o surto mais recente mostra a presença de tais mutações, resultando na produção de proteínas alteradas que fornecem ao MPXV a capacidade de causar doenças que levam à morbidade e mortalidade em humanos, em comparação com surtos anteriores ⁽⁴⁾. Outro desafio colocado pelo MPXV, que surgiu do estudo do Reino Unido ⁽⁵⁾ recentemente, é a presença prolongada do vírus experimentada por vários pacientes devido à disseminação viral do trato respiratório superior, após a formação de crostas de todas as lesões cutâneas. Isso pode levar à propagação potencial do vírus através de espirros ao entrar em contato com as gotículas liberadas. Isso sugere que o MPXV tem a capacidade de espalhar a maneira como o SARS CoV2 envolveu o mundo, através da via respiratória, causando a doença completa. A OMS, em sua recente atualização da situação ⁽⁶⁾ diz, 'A transmissão de humano para humano ocorre através da proximidade ou contato físico direto (por exemplo, face a face, pele a pele, boca a boca, boca a pele, inclusive durante o sexo) com a pele ou mucosas. membranas que podem ter lesões infecciosas reconhecidas ou não, como úlceras mucocutâneas, gotículas respiratórias (e possivelmente aerossóis de curto alcance) ou contato com materiais contaminados (por exemplo, roupas de cama, roupas de cama, eletrônicos, roupas)''. 

Considerando o potencial de criação de um cenário pandêmico e devido ao recente surto e aumento de casos fora da África, há necessidade de vigilância intensificada (embora a vigilância atualmente mas haja necessidade de aumentar a mesma) e mecanismos de detecção para entender a epidemiologia desta doença ressurgente, a fim de evitar que se torne uma pandemia ⁽³⁾. A falta de vigilância e conscientização pode contribuir para um potencial surto global. Como a varíola é uma doença rara, seu diagnóstico tem sido baseado na manifestação clínica dos sintomas (linfonodos inchados para distinguir a varíola de outras varíolas e lesões características na pele) e confirmação por histopatologia e isolamento do vírus. Considerando os recentes surtos em vários continentes, há uma necessidade definitiva de desenvolver novas ferramentas de diagnóstico molecular para detectar MPVX, antes que ele se apresente como uma doença completa, implementar medidas de controle de infecção e introduzir estratégias de tratamento usando medicamentos atualmente disponíveis ⁽⁵⁾ contra a varíola juntamente com o desenvolvimento de novas e eficazes terapias para MPVX. Também pode surgir a necessidade de iniciar a vacinação contra a varíola novamente ou desenvolver vacinas novas e mais eficazes contra a varíola dos macacos. Os recursos desenvolvidos por empresas farmacêuticas em todo o mundo para o desenvolvimento e fabricação de vacinas causadas pela pandemia de corona certamente fornecerão uma vantagem no design de novas vacinas rapidamente contra o MPXV e podem ajudar a impedir que o MPXV siga o caminho da coroa. 

O novo diagnóstico molecular pode ser baseado na detecção de proteínas imunomoduladoras codificadas por vírus ⁽⁷⁾ como o gene da proteína de ligação ao IFN gama que é comum a todos os ortopoxvírus⁽⁸⁾. Além disso, a terapêutica pode ser desenvolvida (baseada em moléculas pequenas e proteínas) visando a proteína de ligação de IFN gama do vírus da varíola de macaco que interrompe a sinalização de IFN gama. A proteína de ligação ao IFN gama também pode ser explorada como candidata a vacina contra o vírus da varíola dos macacos. 

Parece que a erradicação completa da varíola não foi uma boa ideia. De fato, as infecções podem permanecer em um nível mais baixo inofensivo na população para manter um nível mínimo de imunidade. Talvez, não erradicar completamente nenhuma doença possa ser uma estratégia bem pensada!!!   

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Referências:  

1. Museu Americano de História Natural 2022. Varíola – Lições do Passado. Disponível online em https://www.amnh.org/explore/science-topics/disease-eradication/countdown-to-zero/smallpox#:~:text=One%20of%20history’s%20deadliest%20diseases,the%20first%20disease%20ever%20eradicated. Acessado 20 June 2022.  

2. Krylova O, Earn DJD (2020) Padrões de mortalidade por varíola em Londres, Inglaterra, ao longo de três séculos. PLoS Biol 18(12): e3000506. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pbio.3000506 

3. Bunge E., et al 2022. A epidemiologia em mudança da varíola humana – uma ameaça potencial? Uma revisão sistemática. PLOS Doenças negligenciadas. Publicado em: 11 de fevereiro de 2022. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0010141 

4. Zhang, Y., Zhang, JY. & Wang, F.S. Surto de Monkeypox: Uma nova ameaça após COVID-19?. Militar Med Res 9, 29 (2022). https://doi.org/10.1186/s40779-022-00395-y 

5. Adler H., et al 2022. Características clínicas e manejo da varíola humana: um estudo observacional retrospectivo no Reino Unido, The Lancet Infectious Diseases. DOI: https://doi.org/10.1016/S1473-3099(22)00228-6 

6. OMS 2022. Surto de varíola em vários países: atualização da situação. Publicado em 4 de junho de 2022. Disponível online em https://www.who.int/emergencies/disease-outbreak-news/item/2022-DON390. Acessado em 21 de junho de 2022. 

7. Mike Bray, Mark Buller, Retrospectiva da Varíola, Doenças Infecciosas Clínicas, Volume 38, Edição 6, 15 de março de 2004, Páginas 882–889, https://doi.org/10.1086/381976   

8. Nuara A., et al 2008. Estrutura e mecanismo de antagonismo de IFN-γ por uma proteína de ligação a IFN-γ de ortopoxvírus. PNAS. 12 de fevereiro de 2008. 105 (6) 1861-1866. DOI: https://doi.org/10.1073/pnas.0705753105 

Bibliografia 

1. Medicina Desvinculada. Pesquisas sobre Monkeypox – https://www.unboundmedicine.com/medline/research/Monkeypox 

2. Edouard Mathieu, Saloni Dattani, Hannah Ritchie e Max Roser (2022) – “Monkeypox”. Publicado online em OurWorldInData.org. Recuperado de: 'https://ourworldindata.org/monkeypox '[Recurso online] 

3. Farahat, RA, Abdelaal, A., Shah, J. et ai. Surtos de Monkeypox durante a pandemia de COVID-19: estamos olhando para um fenômeno independente ou uma pandemia sobreposta?. Ann Clin Microbiol Antimicrob 21, 26 (2022). DOI: https://doi.org/10.1186/s12941-022-00518-22 or https://ann-clinmicrob.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12941-022-00518-2#citeas  

4. Pittman P. et al 2022. Caracterização clínica de infecções humanas por varíola dos macacos na República Democrática do Congo. Pré-impressão no medRixv. Publicado em 29 de maio de 2022. DOI: https://doi.org/10.1101/2022.05.26.222733799  

5. Yang, Z., Gray, M. & Winter, L. Por que os poxvírus ainda são importantes?. Cell Biosci 11, 96 (2021). https://doi.org/10.1186/s13578-021-00610-88  

6. Yang Z. Monkeypox: Uma potencial ameaça global? J Med Virol. 2022 25 de maio. doi: https://doi.org/10.1002/jmv.27884 . Epub antes da impressão. PMID: 35614026. 

7. Zhi Long Yang. Twitter. https://mobile.twitter.com/yang_zhilong/with_replies 

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