Rezdiffra (resmetirom) foi aprovado pelo FDA dos EUA para o tratamento de adultos com esteatohepatite não alcoólica não cirrótica (NASH) com cicatrizes hepáticas moderadas a avançadas (fibrose), para ser usado junto com dieta e exercícios.
Até agora, os pacientes com esteato-hepatite não alcoólica (EHNA) não cirrótica e que também apresentam cicatrizes hepáticas notáveis não tinham um medicamento que pudesse abordar diretamente o seu problema. danos ao fígado. FDA's a aprovação do Rezdiffra proporcionará, pela primeira vez, uma opção de tratamento para esses pacientes, além de dieta e exercícios.
NASH é o resultado da progressão da gordura não alcoólica fígado doença onde fígado a inflamação, com o tempo, pode causar cicatrizes e disfunção hepática. A NASH está frequentemente associada a outros problemas de saúde, como hipertensão e diabetes tipo 2. Segundo pelo menos uma estimativa, aproximadamente 6 a 8 milhões de pessoas nos EUA têm EHNA com cicatrizes hepáticas moderadas a avançadas, prevendo-se que esse número aumente.
Rezdiffra é um ativador parcial de um receptor do hormônio tireoidiano; a ativação deste receptor por Rezdiffra no fígado reduz o acúmulo de gordura no fígado.
Segurança e eficácia de Rezdiffra
A segurança e eficácia de Rezdiffra foram avaliadas com base na análise de um desfecho substituto no mês 12 em um ensaio clínico randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de 54 meses. O endpoint substituto mediu a extensão da fígado inflamação e cicatrizes. O patrocinador é obrigado a realizar um estudo pós-aprovação para verificar e descrever o benefício clínico do Rezdiffra, o que será feito através da conclusão do mesmo estudo de 54 meses, que ainda está em andamento. Para se inscrever no estudo, os pacientes precisavam ter um fígado biópsia mostrando inflamação devido a NASH com moderada ou avançada fígado cicatrizes. No ensaio, 888 indivíduos foram distribuídos aleatoriamente para receber um dos seguintes: placebo (294 indivíduos); 80 miligramas de Rezdiffra (298 indivíduos); ou 100 miligramas de Rezdiffra (296 indivíduos); uma vez ao dia, além do tratamento padrão para NASH, que inclui aconselhamento sobre dieta saudável e exercícios.
Aos 12 meses, as biópsias hepáticas mostraram que uma proporção maior de indivíduos que foram tratados com Rezdiffra alcançou a resolução da EHNA ou uma melhoria nas cicatrizes hepáticas, em comparação com aqueles que receberam o placebo. Um total de 26% a 27% dos indivíduos que receberam 80 miligramas de Rezdiffra e 24% a 36% dos indivíduos que receberam 100 miligramas de Rezdiffra apresentaram resolução de NASH e nenhum agravamento das cicatrizes hepáticas, em comparação com 9% a 13% daqueles que recebeu placebo e aconselhamento sobre dieta e exercícios. A gama de respostas reflete as diferentes leituras dos patologistas. Além disso, um total de 23% dos indivíduos que receberam 80 miligramas de Rezdiffra e 24% a 28% dos indivíduos que receberam 100 miligramas de Rezdiffra experimentaram uma melhoria na fígado cicatrizes e sem piora da EHNA, em comparação com 13% a 15% daqueles que receberam placebo, dependendo da leitura de cada patologista. A demonstração destas alterações numa proporção de pacientes após apenas um ano de tratamento é notável, uma vez que o doença normalmente progride lentamente e a maioria dos pacientes leva anos ou mesmo décadas para mostrar progressão.
Efeitos colaterais de Rezdiffra
Os efeitos colaterais mais comuns do Rezdiffra incluíram diarréia e náusea. Rezdiffra vem com certas advertências e precauções, como toxicidade hepática induzida por medicamentos e efeitos colaterais relacionados à vesícula biliar.
O uso de Rezdiffra deve ser evitado em pacientes com cirrose descompensada. Os pacientes devem parar de usar Rezdiffra se desenvolverem sinais ou sintomas de agravamento fígado funcionar durante o tratamento com Rezdiffra.
Interações medicamentosas de Rezdiffra
O uso de Rezdiffra ao mesmo tempo que outros medicamentos, em particular estatinas para redução do colesterol, pode resultar em interações medicamentosas potencialmente significativas. Os prestadores de cuidados de saúde devem consultar as informações completas de prescrição para obter informações adicionais sobre essas interações medicamentosas potencialmente significativas com Rezdiffra, dosagem recomendada e modificações na administração.
A Certificação aprovou o Rezdiffra sob o caminho de aprovação acelerada, que permite a aprovação antecipada de medicamentos que tratam doenças graves e atendem a uma necessidade médica não atendida, com base em um desfecho clínico substituto ou intermediário que tem probabilidade razoável de prever o benefício clínico. O estudo de 54 meses acima mencionado, que está em curso, avaliará o benefício clínico após 54 meses de tratamento com Rezdiffra.
Rezdiffra recebeu as designações Breakthrough Therapy, Fast Track e Priority Review para esta indicação.
A Certificação concedeu a aprovação de Rezdiffra à Madrigal Pharmaceuticals.
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Fonte:
FDA 2024. Comunicado à imprensa – FDA aprova primeiro tratamento para pacientes com cicatrizes hepáticas devido a doença hepática gordurosa. Publicado em 14 de março de 2024. Disponível em https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-treatment-patients-liver-scarring-due-fatty-liver-disease
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