'Hipótese de bradicinina' explica a resposta inflamatória exagerada em COVID-19

Um novo mecanismo para explicar os diferentes sintomas não relacionados de Covid-19 veio à tona ao explorar o segundo supercomputador mais rápido do mundo, conhecido como supercomputador Summit, no Oak Ridge National Lab, no Tennessee. O estudo envolveu a análise de 2.5 bilhões de combinações genéticas de 17000 mil amostras genéticas e mais de 40,000 mil genes para entender melhor o ato catastrófico que Covid-19 exerce sobre o corpo humano. Demorou quase uma semana para analisar essas combinações genéticas e os pesquisadores criaram uma nova teoria chamada hipótese da bradicinina.¹, isso não apenas explica alguns dos sintomas mais bizarros e variados de Covid-19 mas também sugere tratamentos potenciais, muitos deles já aprovados pelo FDA. 

O vírus SARS-CoV-2 que causa Covid-19 geralmente entra no corpo ligando-se aos receptores ACE2 (presentes em abundância nas células do nariz). Em seguida, infecta outros órgãos do corpo, como intestino, rim e coração, onde os receptores ACE2 estão presentes.  

As análises descobriram que o SARS-CoV-2 causou aumento nos níveis de ACE2 enquanto diminuía os níveis de ACE nas células pulmonares². A função normal da ACE2 no corpo humano é reduzir a pressão arterial e atuar contra outra enzima conhecida como ACE (que tem o efeito oposto). Portanto, o corpo deve equilibrar os níveis de ACE e ACE2 para manter uma pressão arterial normal. O aumento dos níveis de ACE2 e a diminuição dos ACE causaram um aumento nos níveis de uma molécula conhecida como bradicinina nas células (referida como 'Tempestade de Bradicinina'). Foi demonstrado que a bradicinina induz dor e faz com que os vasos sanguíneos se expandam e vazem, o que pode causar inchaço e inflamação do tecido circundante. 

A regulação incorreta da bradicinina é controlada por um sistema maior denominado Sistema de Renina Angiotensina (RAS), que controla muitos aspectos do sistema circulatório e inclui as enzimas ACE2 e ACE. O vírus SARS-CoV-2 após a infecção engana as células do corpo para aumentar os receptores ACE, aumentando assim a ACE2 e a infecção de mais células. Os receptores de bradicinina também são ressensibilizados e o corpo também para de quebrar efetivamente a bradicinina devido à diminuição da ECA, conforme mencionado acima. A ACE é normalmente necessária para a degradação da bradicinina. 

Além da tempestade de bradicinina, as análises de computador também descobriram que a produção de ácido hialurônico aumentou e as enzimas que o degradam diminuíram significativamente. Isso causa um aumento acentuado do ácido hialurônico, que absorve água para formar um hidrogel³. O vazamento de líquido para os pulmões causado pela tempestade de bradicinina, juntamente com o excesso de ácido hialurônico, impede a captação ideal de oxigênio e a liberação de dióxido de carbono nos pulmões de pessoas gravemente afetadas. Covid-19 pacientes. Isto explica porque é que os ventiladores se revelaram ineficazes em tais pacientes, pois independentemente do nível de oxigénio fornecido, os pulmões são incapazes de consumi-lo devido à presença de hidrogel nos pulmões, levando à asfixia e à morte dos pacientes. 

A hipótese da bradicinina também pode explicar os efeitos cardiovasculares e neurológicos observados em Covid-19 pacientes. Tempestades de bradicinina podem causar arritmias e pressão arterial baixa, que são frequentemente observadas em pacientes com Covid-19. O aumento dos níveis de bradicinina também pode levar à quebra da barreira hematoencefálica, causando inflamação e danos cerebrais. 

Certa classe de compostos conhecidos como inibidores de ACE têm um efeito semelhante no sistema RAS como COVID-19, por aumento dos níveis de bradicinina. Parece que SARS-CoV-2 atua de maneira semelhante aos inibidores da ECA. Os dois sintomas clássicos de Covid-19, tosse seca e fadiga, também são causados ​​por inibidores da ECA. Além disso, os inibidores da ECA também causam perda do paladar e do olfato, também observada em pacientes com COVID-19. 

Se for possível acreditar na hipótese da bardicinina, então já existem medicamentos aprovados pela FDA disponíveis que podem reduzir os níveis de bradicinina e, portanto, fornecer alívio do COVID-19. Esses medicamentos incluem danazol, estanozolol e ecallantide, que podem reduzir a produção de bradicinina e, potencialmente, interromper a tempestade de bradicinina. O estudo também aponta para o uso da vitamina D como medicamento por estar envolvida no sistema RAS, pois reduz os níveis de um composto, conhecido como REN. Isso poderia parar as tempestades de bradicinina mortais. A vitamina D já foi implicada em COVID-19, conforme descrito anteriormente⁴ onde a vitamina D insuficiente causa sintomas graves de COVID-19. Outras drogas que podem ser exploradas são aquelas que reduzem os níveis de ácido hialurônico, por exemplo, a himecromona, que pode ser usada para impedir a formação de hidrogéis nos pulmões. 

Embora este estudo descreva a hipótese que explica quase todos os sintomas do COVID-19 até agora e forneça uma teoria unificada que pode ser testada usando os medicamentos disponíveis, a verdadeira prova do pudim virá do teste dos medicamentos disponíveis sozinhos ou em combinação em Ensaios clínicos bem elaborados para chegar a um regime de tratamento que levaria a uma possível cura para COVID-19. 

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Referências 

1. Garvin MR, Alvarez C, Miller JI, Prates ET, Walker AM et al. Um modelo mecanístico e intervenções terapêuticas para COVID-19 envolvendo uma tempestade de bradicinina mediada por RAS. eLife 2020; 9: e59177 DOI: https://doi.org/10.7554/ELIFE.59177  

2. Zhou P, Yang XL, Wang XG, Hu B, Zhang L, Zhang W et al. Surto de pneumonia associado a um novo coronavírus de provável origem em morcego. Nature 2020. 579: 270–273. DOI: https://doi.org/10.1038/S41586-020-2012-7 

3. Necas J, Bartosikova L, Brauner P, Kolar J. Ácido hialurônico (hialuronano): uma revisão. Veterinární Medicina (2008). 53: 397–411. DOI: https://doi.org/10.17221/1930-VETMED 

4. Soni R., 2020. Vitamin D Insufficiency (VDI) Leads to Severe COVID-19 Symptoms. Científico europeu. Disponível online em http://scientificeuropean.co.uk/vitamin-d-insufficiency-vdi-leads-to-severe-covid-19-symptoms/ Acessado em 4^th 2020 setembro. 

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