Um novo mecanismo para explicar os diferentes sintomas aparentemente não relacionados da COVID-19 foi descoberto graças ao uso do segundo supercomputador mais rápido do mundo, o Summit, localizado no Laboratório Nacional de Oak Ridge, no Tennessee. O estudo envolveu a análise de 2.5 bilhões de combinações genéticas provenientes de 17000 amostras genéticas e mais de 40,000 genes, com o objetivo de compreender melhor os efeitos devastadores da COVID-19 no corpo humano. A análise dessas combinações genéticas levou quase uma semana e os pesquisadores formularam uma nova teoria, denominada hipótese da bradicinina¹ , que não só explica alguns dos sintomas mais bizarros e variados da COVID-19, como também sugere possíveis tratamentos, muitos dos quais já aprovados pelo FDA.
O vírus SARS-CoV-2, causador da COVID-19, geralmente entra no corpo ligando-se aos receptores ACE2 (presentes em abundância nas células do nariz). Em seguida, infecta outros órgãos do corpo, como intestino, rins e coração, onde também estão presentes os receptores ACE2.
As análises revelaram que o SARS-CoV-2 causou um aumento nos níveis de ACE2, enquanto diminuía os níveis de ACE nas células pulmonares² . A função normal da ACE2 no corpo humano é reduzir a pressão arterial, atuando contra outra enzima conhecida como ACE (que tem o efeito oposto). Portanto, o corpo precisa equilibrar os níveis de ACE e ACE2 para manter a pressão arterial normal. O aumento nos níveis de ACE2 e a diminuição nos níveis de ACE causaram um aumento nos níveis de uma molécula conhecida como bradicinina nas células (fenômeno conhecido como "tempestade de bradicinina"). A bradicinina demonstrou induzir dor e causar a dilatação e permeabilidade dos vasos sanguíneos, o que pode levar ao inchaço e à inflamação do tecido circundante.
A regulação incorreta da bradicinina é controlada por um sistema maior denominado Sistema de Renina Angiotensina (RAS), que controla muitos aspectos do sistema circulatório e inclui as enzimas ACE2 e ACE. O vírus SARS-CoV-2 após a infecção engana as células do corpo para aumentar os receptores ACE, aumentando assim a ACE2 e a infecção de mais células. Os receptores de bradicinina também são ressensibilizados e o corpo também para de quebrar efetivamente a bradicinina devido à diminuição da ECA, conforme mencionado acima. A ACE é normalmente necessária para a degradação da bradicinina.
Além da tempestade de bradicinina, as análises computacionais também constataram um aumento na produção de ácido hialurônico e uma diminuição significativa das enzimas que o degradam. Isso causa um aumento acentuado no ácido hialurônico, que absorve água para formar um hidrogel³ . O extravasamento de fluido para os pulmões, causado pela tempestade de bradicinina, juntamente com o excesso de ácido hialurônico, impede a absorção ideal de oxigênio e a liberação de dióxido de carbono nos pulmões de pacientes gravemente afetados pela COVID-19 . Isso explica por que os ventiladores mecânicos se mostraram ineficazes nesses pacientes, pois, independentemente do nível de oxigênio fornecido, os pulmões são incapazes de consumi-lo devido à presença do hidrogel, levando, em última instância, à asfixia e à morte.
A hipótese da bradicinina também pode explicar os efeitos cardiovasculares e neurológicos observados em pacientes com COVID-19 . Tempestades de bradicinina podem levar a arritmias e hipotensão, frequentemente observadas em pacientes com COVID-19. Níveis elevados de bradicinina também podem causar a ruptura da barreira hematoencefálica, provocando inflamação e danos cerebrais.
Certos compostos, conhecidos como inibidores da ECA, têm um efeito semelhante ao da COVID-19 no sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA), aumentando os níveis de bradicinina . Parece que o SARS-CoV-2 age de maneira similar aos inibidores da ECA. Os dois sintomas clássicos da COVID-19, tosse seca e fadiga, também são causados pelos inibidores da ECA. Além disso, os inibidores da ECA também causam perda do paladar e do olfato, sintomas também observados em pacientes com COVID-19.
Se a hipótese da bradicinina for verdadeira, já existem medicamentos aprovados pelo FDA que podem reduzir os níveis de bradicinina e, portanto, aliviar os sintomas da COVID-19. Esses medicamentos incluem danazol, estanozolol e ecalantida, que podem reduzir a produção de bradicinina e potencialmente interromper a tempestade de bradicinina. O estudo também aponta para o uso da vitamina D como medicamento, pois ela está envolvida no sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA), reduzindo os níveis de um composto conhecido como renina-angiotensina-aldosterona (REN). Isso poderia interromper as tempestades de bradicinina, que podem ser fatais. A vitamina D já foi implicada na COVID-19, como descrito anteriormente<sup> 4</sup> , onde a insuficiência de vitamina D causa sintomas graves da doença. Outros medicamentos que podem ser explorados são aqueles que reduzem os níveis de ácido hialurônico, como o himecromona, que pode ser usado para impedir a formação de hidrogéis nos pulmões.
Embora este estudo descreva a hipótese que explica quase todos os sintomas do COVID-19 até agora e forneça uma teoria unificada que pode ser testada usando os medicamentos disponíveis, a verdadeira prova do pudim virá do teste dos medicamentos disponíveis sozinhos ou em combinação em Ensaios clínicos bem elaborados para chegar a um regime de tratamento que levaria a uma possível cura para COVID-19.
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Referências
- Garvin MR, Alvarez C, Miller JI, Prates ET, Walker AM et al. Um modelo mecanístico e intervenções terapêuticas para COVID-19 envolvendo uma tempestade de bradicinina mediada por RAS. eLife 2020; 9: e59177 DOI: https://doi.org/10.7554/ELIFE.59177
- Zhou P, Yang XL, Wang XG, Hu B, Zhang L, Zhang W et al. Surto de pneumonia associado a um novo coronavírus de provável origem em morcego. Nature 2020. 579: 270–273. DOI: https://doi.org/10.1038/S41586-020-2012-7
- Necas J, Bartosikova L, Brauner P, Kolar J. Ácido hialurônico (hialuronano): uma revisão. Veterinární Medicina (2008). 53: 397–411. DOI: https://doi.org/10.17221/1930-VETMED
- Soni R., 2020. Vitamin D Insufficiency (VDI) Leads to Severe COVID-19 Symptoms. Científico europeu. Disponível online em http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/vitamin-d-insufficiency-vdi-leads-to-severe-covid-19-symptoms/ Acessado em 4th 2020 setembro.
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