Estudo sugere uma nova proteína envolvida no desenvolvimento da intolerância ao glúten que pode ser um alvo terapêutico.
Quase 1 em cada 100 pessoas sofre de doença celíaca, uma doença genética comum que às vezes também pode ser desencadeada por fatores ambientais e dieta alimentar. Pessoas que sofrem de celíaca doença desenvolver uma sensibilidade ao glúten - encontrada no trigo, centeio e cevada. Esta doença é uma doença autoimune grave do nosso intestino em que o nosso sistema imunológico desencadeia uma resposta contra as células do nosso próprio corpo - daí a "autoimunidade" - quando qualquer comida contendo glúten é consumido. Essa resposta negativa do nosso sistema imunológico danifica a superfície do intestino delgado. Inicialmente, a doença celíaca foi encontrada em países com maior população caucasiana, agora também está sendo relatada em populações. Infelizmente, não há cura para a doença celíaca e os pacientes precisam manter uma vigilância estrita sobre sua dieta, que é a única terapia disponível.
Associação entre doença celíaca e cística fibrose
A doença celíaca também ocorre mais (em quase três vezes) em pessoas que sofrem de fibrose cística como há uma co-ocorrência definitiva entre essas duas doenças. Na fibrose cística, o muco espesso e pegajoso se acumula nos pulmões e no intestino, causado principalmente por mutações no gene da proteína CFTR (regulador da condutância transmembrana da fibrose cística). A proteína CFTR desempenha um papel central na manutenção da fluidez do muco. Então, quando essa proteína transportadora de íons não é gerada, o muco começa a se entupir e esse mau funcionamento também desencadeia outras reações problemáticas nos pulmões, intestinos e outros órgãos, principalmente devido à ativação do sistema imunológico. Essas reações ou efeitos são muito semelhantes aos desencadeados pelo glúten em pacientes com doença celíaca. É por isso que está sendo entendido que esses dois transtornos estão ligados.
Pesquisadores da Itália e da França decidiram compreender a natureza da conexão entre a doença celíaca e a fibrose cística em nível molecular em seu estudo publicado em A Revista EMBO. Como o glúten é muito difícil de digerir, suas partes mais longas de proteína entram no intestino. Os pesquisadores usaram em laboratório linhas de células intestinais humanas que são sensíveis ao glúten. Foi visto que uma parte específica da proteína (ou peptídeo) chamada P31-43 é capaz de se ligar diretamente ao CFTR e prejudicar sua função. E uma vez que a função do CFTR é prejudicada, o estresse celular e a inflamação são desencadeados. Os pesquisadores concluíram que o CFTR é crucial para mediar a sensibilidade ao glúten em pacientes celíacos.
Um composto particular denominado VX-770 poderia inibir a interação entre o peptídeo P31-43 e a proteína CFTR, bloqueando o sítio ativo na proteína alvo. Portanto, quando células ou tecidos intestinais humanos coletados de pacientes celíacos foram pré-incubados com VX-770, a interação entre o peptídeo adicionado e a proteína não ocorreu e, portanto, a reação imune não foi desencadeada. Isso marca o VX-770 como essencial para proteger as células epiteliais sensíveis ao glúten dos efeitos nocivos do consumo de glúten. Em camundongos sensíveis ao glúten, VX-771 fornece proteção contra sintomas intestinais induzidos pelo glúten.
Este estudo é um primeiro passo promissor para o desenvolvimento de um tratamento por meio de inibidores da proteína CFTR que pode tratar a fibrose cística e também pode ser um ponto de partida para o desenvolvimento de um potencial tratamento para a doença celíaca. Mais ensaios clínicos são necessários para analisar a dose e administração dos inibidores potenciais de CFTR. Os resultados podem ajudar os pacientes que têm Intolerância à gluten poder usar medicamentos sem alterar ou restringir a alimentação.
***
{Você pode ler o artigo de pesquisa original clicando no link DOI fornecido abaixo na lista de fontes citadas}
Fontes)
Villella VR et al. 2018. Um papel patogênico para regulador de condutância transmembrana de fibrose cística na doença celíaca. A Revista EMBO. https://doi.org/10.15252/embj.2018100101
