O estudo em animais descreve o papel da proteína URI na regeneração do tecido após a exposição à radiação de alta dose da terapia de radiação
Radioterapia ou Radioterapia é uma técnica eficaz para matar o câncer no corpo e é o principal responsável por aumentar as taxas de sobrevivência ao câncer nas últimas décadas. No entanto, uma das principais desvantagens da radioterapia intensiva é que ela danifica simultaneamente as células saudáveis do corpo – particularmente as células intestinais saudáveis e vulneráveis – em pacientes submetidos a tratamento para cancro do fígado, pâncreas, próstata ou cólon. Essa toxicidade e dano tecidual causado pela radiação ionizante em altas doses geralmente é revertido após a conclusão do tratamento de radioterapia; no entanto, em muitos pacientes, leva a complicações como distúrbio letal denominado síndrome gastrointestinal (SIG). Este distúrbio pode matar as células intestinais, destruindo assim o intestino e levando à morte do paciente. Nenhum tratamento está disponível para GIS, exceto o alívio de seus sintomas, como náusea, diarréia, sangramento, vômito, etc.
Em um novo estudo publicado em 31 de maio em Ciência os pesquisadores objetivaram compreender os eventos e mecanismos de GIS após a exposição à radiação em um modelo animal (aqui, camundongo) para identificar biomarcadores que podem prever os níveis de toxicidade intestinal após o animal ter sido exposto à radiação severa. Eles se concentraram no papel de uma proteína chaperona molecular chamada URI (interator RPB5 não convencional da prefoldina), cuja função exata ainda não é totalmente compreendida. Em um anterior in vitro estudo do mesmo grupo, níveis elevados de URI foram vistos para fornecer proteção às células intestinais de danos ao DNA causados pela exposição à radiação. No atual estudo realizado in vivo, três modelos genéticos de camundongos GIS foram desenvolvidos. O primeiro modelo tinha altos níveis de URI expressos no intestino. No segundo modelo, o gene URI no epitélio intestinal foi excluído e o terceiro modelo foi definido como controle. Todos os três grupos de camundongos foram expostos a altas doses de radiação de mais de 10 Gy. A análise mostrou que até 70 por cento dos ratos no grupo de controle morreram devido ao GIS e todos os ratos que tiveram o gene da proteína URI excluído também morreram. Mas todos os ratos do grupo com altos níveis de URI sobreviveram à exposição à radiação de alta dose.
Quando a proteína URI é altamente expressa, ela inibe especificamente β-catenina, que é essencial para tecido/ regeneração de órgãos após irradiação e, portanto, as células não proliferam. Uma vez que os danos da radiação só podem ser infligidos nas células em proliferação, nenhum efeito é observado nas células. Por outro lado, quando a proteína URI não é expressa, a redução em URI ativa a expressão de c-MYC induzida por β-catenina (oncogene), causando proliferação celular e aumentando sua suscetibilidade a danos por radiação. Portanto, URI desempenha um papel fundamental na promoção regeneração de tecidos em resposta à irradiação de alta dose.
Esta nova compreensão dos mecanismos envolvidos na regeneração do tecido pós-irradiação pode ajudar no desenvolvimento de novos métodos para possivelmente obter proteção contra a radiação de alta dose após a radioterapia. O estudo tem implicações para pacientes com câncer, vítimas de acidentes envolvendo usinas nucleares e astronautas.
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Fontes)
Chaves-Pérez A. et al. 2019. O URI é necessário para manter a arquitetura intestinal durante a radiação ionizante. Ciência. 364 (6443). https://doi.org/10.1126/science.aaq1165
