Um estudo recente desenvolveu um novo medicamento potencial de amplo espectro para o tratamento de infecções do Herpes Simplex Virus-1 e possivelmente outros vírus em pacientes novos e que apresentaram resistência aos medicamentos a partir dos medicamentos disponíveis
A abordagem terapêutica tradicional na medicina sempre seguiu o paradigma 'um bug-um-medicamento' no qual um medicamento (ou medicamentos) tem como alvo apenas um organismo causador de doença particular no corpo. Os pesquisadores estão procurando adotar a abordagem alternativa de um droga que pode ter como alvo vários bugs - amplo espectro medicamentos que podem atingir vários organismos causadores de doenças. Muitos antibióticos de amplo espectro estão disponíveis hoje, os quais atuam contra uma ampla gama de bactérias e fungos causadores de doenças. Esses antibióticos de amplo espectro são drogas poderosas e flexíveis que não só podem ser usadas contra uma ampla variedade de bactérias, mas também para tratar infecções bacterianas para as quais a bactéria causadora ainda não foi identificada. O antibiótico de amplo espectro mais comum é a Ampicilina, que pode atacar uma variedade de cepas bacterianas.
Semelhante a antibióticos, amplo espectro medicamentos antivirais terá uma estratégia de alvejar diferentes tipos de vírus. Ao adotar essa abordagem para antivirais, os pesquisadores precisam identificar várias características do hospedeiro das quais os vírus 'dependem' para seu ciclo de vida. Os vírus são profundamente diferentes das bactérias e, como os vírus sequestram nossa maquinaria celular, é mais difícil interromper o crescimento viral sem causar interrupção na função celular humana. Mas, uma vez que vários vírus tiram vantagem da mesma função do hospedeiro, uma droga antiviral de amplo espectro pode "privar" o vírus de qualquer acesso à função do hospedeiro, matando assim o vírus, não importa qual seja. Muitos antivirais falharam ao longo dos anos porque os vírus são diferentes das bactérias, pois sofrem mutações muito mais rápido. Um medicamento antiviral que é desenvolvido após anos de trabalho de parto geralmente tem uma vida útil muito limitada e tais antivirais têm um alcance estreito de ataque para começar porque eles atacam apenas um determinado vírus. Em 2018, os medicamentos ainda não estavam disponíveis para muitos vírus, por exemplo, o Ebola. Um antiviral de amplo espectro forte, seguro e viável pode ter como alvo um mecanismo do hospedeiro e matar uma variedade de vírus.
De acordo com a OMS, cerca de 3.7 bilhões de pessoas em todo o mundo com menos de 50 anos de idade estão infectadas com o vírus herpes simplex 1 (HSV-1). O HSV-1 é uma infecção viral contagiosa muito comum que persiste por toda a vida, mesmo que seja adquirida durante a infância ou adolescência. Este vírus infecta principalmente a boca e os olhos, mas às vezes também a genitália. Como a maioria das infecções virais, ela se espalha facilmente e é extremamente difícil evitá-la. Um punhado de medicamentos de tratamento disponíveis para essas infecções são bem-sucedidos em grande medida, no entanto, o vírus surgiu com cepas resistentes aos medicamentos, especialmente após o uso de longo prazo, uma vez que a maioria desses medicamentos segue uma abordagem terapêutica comum.
Nova terapia para infecção por HSV-1
A infecção no olho pode ser eliminada temporariamente com medicamentos antivirais disponíveis, mas a inflamação na córnea - camada externa do globo ocular - persiste indefinidamente, levando a outras condições como glaucoma e cegueira pelo uso excessivo de medicamentos esteróides. Os medicamentos atuais no mercado, chamados de análogos de nucleosídeos, evitam que o vírus produza uma proteína que é crucial para a replicação e o crescimento do vírus. No entanto, a resistência aos medicamentos é um aspecto importante e os pacientes que desenvolvem resistência a esses análogos ficam com opções muito limitadas para tratar a infecção por HSV-1. Em um estudo recente publicado em Science Translational Medicine, os pesquisadores identificaram uma pequena molécula de medicamento que elimina a infecção por HSV-1 nas células da córnea, atuando de maneira muito diferente dos medicamentos disponíveis, tornando-o um medicamento alternativo promissor contra o HSV-1.
A pequena molécula da droga - chamada BX795 - elimina a infecção em células da córnea humana (cultivadas em laboratório) e também em córneas de camundongos infectados. O BX795 segue uma nova maneira de atuar nas células hospedeiras para eliminar a infecção viral. Esta molécula é um conhecido inibidor de uma enzima TBK1 que está envolvida na imunidade no hospedeiro ou, mais especificamente, na imunidade inata e na neuroinflamação. Foi estabelecido antes que a deficiência parcial de TBK1 resulta em doenças neuroinflamatórias ou neurodegenerativas. No estudo atual, quando essa enzima foi suprimida, observou-se que a infecção viral estava crescendo. No entanto, por outro lado, concentrações mais altas de BX795 foram vistas para limpar a infecção por HSV-1 nas células. O BX795 atua visando a via de fosforilação de AKT em células infectadas, bloqueando assim a síntese de proteína viral. O HSV-1 é conhecido por ativar a via AKT para manipular a síntese de proteínas e apoiar a entrada e replicação viral. No geral, concentrações mais baixas desta molécula foram necessárias para eliminar a infecção, quando comparadas aos análogos de nucleosídeos. Nenhuma toxicidade ou quaisquer outros efeitos foram visíveis nas células não infectadas. Os autores afirmam que nos estudos foi utilizada uma versão tópica da dosagem e estão em fase de formulação de dosagem oral semelhante.
O BX795 pode ser usado para direcionar outras infecções virais?
A questão importante a ser ponderada é se uma abordagem terapêutica semelhante pode ser aplicada a outras infecções virais críticas, como HSV-2 (vírus herpes simplex 2) ou mesmo HIV (vírus da imunodeficiência humana). Uma vez que a maioria dos vírus segue um caminho comum para se replicar dentro de uma célula hospedeira, e o BX795 tem como alvo esse caminho, este pode ser um novo tipo de antiviral de amplo espectro que também pode ser usado para tratar outras infecções virais. Exemplo, infecções por papilomavírus humano (HPV) podem ser possivelmente direcionadas de forma semelhante, bloqueando a fosforilação de AKT nas células hospedeiras, que é essencial para a propagação do HPV.
Traduzir estudos de laboratório de medicamentos de amplo espectro para testes em animais é crucial. Nosso corpo também está cheio de vírus benéficos (trilhões, talvez) que podem ser essenciais para nossa saúde, incluindo alguns vírus que infectam micróbios e um antiviral de amplo espectro pode privar esses vírus bons também. No entanto, antivirais alternativos de amplo espectro são necessários, visto que a resistência aos medicamentos está se tornando um problema global e, para muitos vírus, os medicamentos não estão disponíveis. Esta descoberta parece promissora para novos pacientes, bem como para pacientes que desenvolveram resistência aos medicamentos disponíveis. Pesquisas futuras podem estabelecer o potencial preciso dessa nova molécula de droga.
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{Você pode ler o artigo de pesquisa original clicando no link DOI fornecido abaixo na lista de fontes citadas}
Fontes)
Jaishankar et al. 2018. Um efeito fora do alvo do BX795 bloqueia a infecção do olho pelo vírus herpes simplex tipo 1. Science Translational Medicine. 10 (428). https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aan5861
