O estudo descreve um novo mecanismo envolvido na progressão da doença hepática gordurosa não alcoólica e destaca a proteína Mitofusina 2 como tendo o potencial de ser um possível modelo de tratamento
Não alcoólico fígado gordo doença é a mais comum fígado condição que afeta pessoas que bebem pouco ou nenhum álcool. Afeta 25% da população global e é bastante prevalente nos países desenvolvidos. A condição é caracterizada pelo acúmulo de gordura extra nas células hepáticas, levando a diversas disfunções hepáticas. Esta condição é difícil de diagnosticar numa fase inicial. Nenhum tratamento está disponível para gorduras não alcoólicas fígado doença e os médicos geralmente recomendam perder peso. Em uma forma grave desta doença chamada esteatohepatite não alcoólica (NASH), o acúmulo de gordura é acompanhado por inflamação, morte celular e fibrose.
Um estudo publicado no Célula em 2 de maio de 2019 propõe um novo possível alvo terapêutico para o tratamento de gorduras não alcoólicas doença hepática. Os pesquisadores identificaram uma proteína mitocondrial chamada Mitofusina 2 que pode ser um dos fatores que podem fornecer proteção contra essa condição. Em seu estudo, eles observaram que os níveis da proteína Mitofusina 2 eram baixos em pacientes que sofrem de NASH, conforme observado em seus exames. fígado biópsias. Os níveis mais baixos estiveram presentes mesmo nos estágios iniciais da NASH, indicando que esta doença se desenvolve quando a proteína mitofusina 2 diminui nas células do fígado. Um cenário semelhante foi observado em células hepáticas de um modelo de rato com fígado gorduroso não alcoólico doença. Em camundongos, a diminuição dos níveis de Mitofusina 2 foi responsável pela inflamação hepática, metabolismo lipídico anormal, fígado fibrose e câncer de fígado.
Em experimentos conduzidos em um modelo de camundongo de NASH, os camundongos foram colocados sob uma dieta alimentar por 2 semanas e os adenovírus que codificam a proteína Mitofusina 2 foram injetados por via intravenosa em camundongos. O vírus foi especificamente modificado para expressar artificialmente as proteínas. Os fígados desses camundongos foram analisados após 1 semana. Os resultados mostraram que a condição de NASH melhorou em camundongos com melhora significativa no metabolismo lipídico.
Experimentos detalhados revelaram que a proteína de membrana Mitofusina 2 se liga diretamente e auxilia na transferência de fosfatidilserina (PS), que é sintetizada principalmente no retículo endoplasmático (ER). A mitofusina 2 extrai o PS em membranas, permitindo a transferência do PS para as mitocôndrias, onde o PS é convertido em fosfatidiletanolamina (PE) para ser enviado ao pronto-socorro para a produção de fosfatidilcolina. Uma deficiência em Mitofusina 2 causa redução na transferência de PS do RE para as mitocôndrias, prejudicando o metabolismo lipídico. Essa transferência defeituosa leva ao estresse do RE e causa sintomas semelhantes aos da NASH e câncer. Ficou claro que a mitofusina 2 hepática é regulada negativamente no fígado humano durante a progressão da esteatose simples para NASH. O estudo descreve uma nova função da Mitofusina 2 na manutenção do metabolismo dos fosfolipídios. A ligação entre a mitofusina 2 e os fosfolipídios é particularmente importante porque pode influenciar as propriedades antioxidantes, antiinflamatórias, antifibróticas e diversas funções dependentes da membrana. A reexpressão de Mitofusina 2 em camundongos em dieta alimentar melhorou a fígado doença.
O presente estudo descreve um novo mecanismo não relatado anteriormente para o desenvolvimento de doença hepática gordurosa não alcoólica e destaca a proteína mitofusina 2 como um possível novo alvo terapêutico para o tratamento de gordura não alcoólica fígado doença. Estudos futuros concentrar-se-ão em várias abordagens que possam aumentar os níveis de Mitofusina 2 sem causar efeitos secundários.
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Fontes)
Hernández-Alvarez MI. et ai. 2019. Transferência deficiente de retículo endoplasmático-fosfatidilserina mitocondrial causa doença hepática. Célula, 177 (4). https://doi.org/10.1016/j.cell.2019.04.010
