A resistência à infecção por COVID-19 foi observada em profissionais de saúde e atribuída à presença de células T de memória que têm como alvo a RNA polimerase no complexo de transcrição e replicação (RTC), prevenindo assim a infecção. Isso torna a RNA polimerase um alvo importante para o desenvolvimento de uma vacina pan-coronavírus que seja eficaz contra o SARS-CoV-2 e suas outras variantes de interesse (VoCs), bem como contra a família dos coronavírus em geral.
A pandemia de COVID-19 já dura quase dois anos e causou estragos em todo o mundo, afetando a economia global e interrompendo a vida normal. Milhões morreram e muitos mais foram infectados pela doença, levando a altos níveis de morbidade. No entanto, houve casos em que as pessoas eliminaram a infecção do organismo tão rapidamente que não testaram positivo para o vírus nem desenvolveram anticorpos contra ele. Essa resistência tem sido atribuída às células T de memória – possivelmente aquelas produzidas após a exposição do organismo humano a esses vírus.
Em um estudo recente publicado na Nature por Swalding et al., amostras de sangue de 60 profissionais de saúde, que apresentavam alto risco de desenvolver COVID-19 devido à exposição, foram examinadas e apresentaram resultado negativo para o vírus e para os anticorpos contra o vírus¹ . A hipótese é de que células T de memória preexistentes, com potencial de proteção cruzada contra o SARS-CoV-2, se expandem in vivo para promover a eliminação viral rápida, interrompendo assim a infecção. Essas células T são direcionadas contra a RNA polimerase no RTC (complexo de transcrição e replicação), e não contra qualquer outra proteína estrutural do vírus . Essas células T de memória podem ter sido geradas nos profissionais de saúde pela exposição a outros coronavírus respiratórios ou relacionados , embora não haja evidências diretas disso. Também é possível que outros fatores ambientais tenham contribuído para a geração dessas células T. Além disso, esses indivíduos soronegativos também apresentaram um aumento na IFI27, uma proteína indicativa de infecção abortiva por SARS-CoV-2. A IFI27 é uma proteína induzida por interferon alfa que apresenta superexpressão após a exposição a diversos vírus respiratórios , incluindo o SARS-CoV-2. Ela também pode ser responsável pela eliminação viral em indivíduos previamente expostos a outros vírus respiratórios e posteriormente infectados pelo SARS-CoV-2.
O fato de as células T de memória serem direcionadas contra a RNA polimerase (sendo esta a mais conservada entre os coronavírus humanos que causam o resfriado comum e o SARS-CoV-2) torna essa enzima um alvo importante para o desenvolvimento de uma vacina pan- coronavírus que seria direcionada não apenas contra o SARS-CoV-2 e suas outras variantes de interesse (VoCs) que evoluíram como resultado de mutações na proteína spike, levando a doenças mais graves, mas também contra a família dos coronavírus em geral.
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Fonte:
Swadling, L., Diniz, MO, Schmidt, NM et al. Células T pré-existentes específicas para a polimerase se expandem em casos abortivos de SARS-CoV-2 soronegativo. Nature (2021). https://doi.org/10.1038/s41586-021-04186-8
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, thereby preventing infection. This makes RNA polymerase an important target for making a pan-coronavirus vaccine that will be effective against SARS-CoV-2 and its other variants of concern (VoC’s), but also against the family of Coronaviruses in general. ){kind=link}