Um estudo inovador recente desenterra um novo mecanismo de esquizofrenia
Esquizofrenia é um transtorno mental crônico que afeta aproximadamente 1.1% da população adulta ou cerca de 51 milhões de pessoas em todo o mundo. Quando a esquizofrenia está na sua forma ativa, os sintomas podem incluir delírios, alucinações, fala desorganizada ou comportamento, problemas de raciocínio, perda de concentração e falta de motivação. A esquizofrenia é agora amplamente conhecida, mas é muito mal compreendida e a sua causa exacta ainda não está completamente clara. Cientistas de todo o mundo acreditam que uma combinação de genética, química cerebral e fatores ambientais contribuem juntos para o desenvolvimento e avanço da esquizofrenia. Essas descobertas foram estabelecidas após o uso de imagens avançadas para observar a estrutura e função do cérebro. Além disso, a esquizofrenia não pode ser prevenida e não há cura disponível para ela, embora estejam atualmente em andamento pesquisas para desenvolver tratamentos novos e seguros.
O tratamento precoce da esquizofrenia pode ajudar a manter os sintomas sob controle antes que qualquer complicação séria ocorra e pode ajudar a melhorar o resultado de longo prazo para o paciente. Se um plano de tratamento for seguido com cuidado, pode ajudar a prevenir recaídas e também o agravamento extremo dos sintomas. Terapias novas e eficazes para um diagnóstico e tratamento precoces podem ser desenvolvidas, uma vez que os fatores de risco para esquizofrenia estejam claros. Tem sido proposto há algum tempo que problemas com certas substâncias químicas que ocorrem naturalmente no cérebro - incluindo neurotransmissores chamados dopamina e glutamato - podem contribuir para esquizofrenia e também outras doenças mentais. Estas “diferenças” são observadas em estudos de neuroimagem do cérebro e do sistema nervoso central de pessoas com esquizofrenia. O significado exacto destas diferenças ou alterações ainda não é muito claro, mas indica definitivamente que a esquizofrenia é uma doença cérebro transtorno.A esquizofrenia requer um tratamento ao longo da vida e mesmo naqueles pacientes onde os sintomas parecem ter diminuído. Geralmente, um tratamento combinado de medicamentos e terapia psicossocial pode ajudar a controlar a doença e apenas em casos graves pode ser necessária hospitalização. É necessário um esforço de equipe dos profissionais de saúde nas clínicas com expertise no tratamento da esquizofrenia. Acredita-se que a maioria dos medicamentos antipsicóticos para o tratamento da esquizofrenia controlem os sintomas, afetando o neurotransmissor cerebral dopamina. Infelizmente, muitos desses medicamentos tendem a causar efeitos colaterais graves (que podem incluir sonolência, espasmos musculares, boca seca e visão turva), tornando os pacientes relutantes em tomar e, em alguns casos, as injeções podem ser a via escolhida em vez de tomar uma pílula. Claramente, para desenvolver intervenções terapêuticas e medicamentos para direcionar e tratar a esquizofrenia, é importante primeiro compreender o transtorno, identificando todos os diferentes mecanismos de ação possíveis.
Um novo mecanismo para entender e direcionar a esquizofrenia
Um estudo recente realizado por neurocientistas da Escola de Ciências da Universidade Case Western Reserve Remédio, EUA, liderados pelo Dr. Lin Mei, descobriram um novo mecanismo subjacente à causa da esquizofrenia. Eles usaram técnicas genéticas, eletrofisiológicas, bioquímicas e moleculares para descobrir a função de uma proteína chamada neuregulina 3 (NRG3). Esta proteína, pertencente à família das proteínas neuregulinas, já demonstrou ser codificada por um gene de “risco” em várias outras doenças mentais, incluindo transtornos bipolares e depressão. E se falamos de esquizofrenia, muitas variações neste gene específico (que codifica NRG3) são consideradas fatores de “grande risco”. Vários estudos foram realizados sobre o NRG3, mas sua função fisiológica exata e detalhada ainda é muito pouco compreendida. Neste novo estudo publicado no Proceedings of National Academia de Ciências, pesquisadores ao tentar descobrir a função potencial do NRG3, descobriram que ele é fundamental para a esquizofrenia e pode se tornar um possível alvo terapêutico para tratá-lo.
Os pesquisadores descobriram que a proteína NRG3 suprime principalmente um complexo proteico - que é muito essencial para a comunicação neuronal adequada e para o funcionamento geral eficiente do cérebro. O gene que codifica o NRG3 (para que possa desempenhar eficazmente a função que deve) foi silenciado em ratos em um certo número de neurônios do cérebro. Especificamente, quando as mutações foram induzidas nos neurônios “piramidais” – que desempenham um papel importante na ativação do cérebro – os ratos apresentaram sintomas e comportamento alinhados com a esquizofrenia. Os ratos tinham reflexos saudáveis e também capacidades auditivas, mas apresentavam um nível incomum de atividade. Eles demonstraram dificuldade em lembrar (por exemplo, ao navegar em labirintos) e também agiram de forma tímida perto de ratos estranhos. Assim, ficou claro que o NRG3 desempenha um papel crucial na esquizofrenia e também foram definidos os tipos de neurônios envolvidos. Além disso, os pesquisadores também descobriram como exatamente essa proteína NRG3 funciona no nível celular. Verificou-se que basicamente inibe a montagem de um complexo de proteínas nas sinapses – o local ou junção onde as células nervosas ou os neurônios se comunicam. Os neurônios precisam de um complexo (chamado SNARE, abreviação de proteínas receptoras de proteínas ativadoras do fator sensível à N-etilmaleimida solúvel), para transmitir neurotransmissores (especificamente glutamato) entre si nas sinapses. Pessoas que sofrem de doenças mentais graves, incluindo esquizofrenia, tendem a ter níveis mais elevados de NRG3 proteína e esses níveis mais elevados foram responsáveis por suprimir a liberação de glutamato - o neurotransmissor que ocorre naturalmente no cérebro. Isso foi visto em experimentos de laboratório que NRG3 não poderia formar o 'complexo SNARE' e, portanto, os níveis de glutamato foram suprimidos como resultado disso.
O glutamato é abundante no corpo humano, mas é mais encontrado no cérebro. É um neurotransmissor altamente 'estimulador' ou 'excitatório' em nosso cérebro e é mais crítico para ativar os neurônios no cérebro e, portanto, essencial para nosso aprendizado, compreensão e memória. Este estudo conclui que o NRG3 é muito importante para a transmissão adequada do glutamato no cérebro e os desequilíbrios do glutamato causam sintomas esquizofrênicos. Além disso, a função descrita aqui é detalhada pela primeira vez e muito original das funções anteriores descritas desta proteína NRG3 em particular, bem como de outras proteínas pertencentes à mesma família.
Terapêutica no futuro
A esquizofrenia é uma doença muito devastadora mental doença que afeta drasticamente diversas áreas da vida. Perturba a vida quotidiana, afectando o funcionamento quotidiano, o autocuidado, as relações com a família e os amigos e todos os tipos de vida social. Geralmente, os pacientes não apresentam um “episódio psicótico” específico, mas sim a perspectiva geral de vida e o equilíbrio. Lidando com um mental um distúrbio tão grave como a esquizofrenia é extremamente desafiador, tanto para a pessoa com a doença quanto para amigos e familiares. A esquizofrenia é considerada uma das 10 condições mais incapacitantes. Como a esquizofrenia é muito complexa, os efeitos clínicos dos medicamentos também variam em diferentes pacientes e geralmente não têm sucesso além de alguns ensaios. Novos tratamentos terapêuticos são urgentemente necessários para esta condição e este estudo mostrou uma nova direção para o desenvolvimento de um.
A proteína NRG3 pode definitivamente servir como um novo alvo terapêutico para ajudar a tratar a esquizofrenia e possivelmente outras doenças mentais como bipolar e depressão. Drogas que podem ter como alvo o NRG3 podem ser projetadas para ajudar a restaurar os níveis de glutamato em tipos específicos de neurônios e, assim, restaurar a função cerebral durante a esquizofrenia. Esta metodologia pode ser uma abordagem totalmente nova para o tratamento. Este estudo lançou luz sobre um novo mecanismo celular da esquizofrenia e gerou uma grande esperança no campo das doenças mentais. Embora o caminho para descobrir e lançar medicamentos eficazes para o tratamento pareça muito longo no momento, a pesquisa pelo menos está na direção certa.
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{Você pode ler o artigo de pesquisa original clicando no link DOI fornecido abaixo na lista de fontes citadas}
Fontes)
Wang et al. 2018. Controle da liberação de glutamato pela neuregulina3 via inibição da montagem do complexo SNARE. Anais da Academia Nacional de Ciências. https://doi.org/10.1073/pnas.1716322115
