Um novo estudo usou a triagem robótica para a seleção de compostos químicos que poderiam "prevenir" a malária
De acordo com a OMS, ocorreram 219 milhões de casos de malária em todo o mundo e aproximadamente 435,000 mortes em 2017. Malária é uma doença infecciosa causada pelos parasitas Plasmodium falciparum ou Plasmodium vivax. Esses parasitas começam seu ciclo de vida quando um mosquito infectado transmite esporozoítos para o ser humano, quando este se alimenta de sangue humano. Alguns desses esporozoítos causam uma infecção no fígado humano à medida que se reproduzem. Posteriormente, o parasita irrompe nas células vermelhas do sangue para iniciar a infecção. Quando o sangue infecciona, os sintomas da malária, como calafrios, febre, etc., aparecem em uma pessoa.
Disponível atualmente drogas para a malária geralmente apazigua os sintomas da doença 'depois' de a infecção ter ocorrido. Eles bloqueiam a replicação de parasitas no sangue humano, mas não podem prevenir a transmissão para novas pessoas através de mosquitos porque a infecção já ocorreu. Quando uma pessoa infectada é picada por um mosquito, o mosquito transporta a infecção para outra pessoa, continuando o ciclo vicioso da infecção. Infelizmente, os parasitas da malária estão se tornando resistentes à maioria dos produtos comercialmente disponíveis drogas anti-malária. Há uma necessidade urgente de novos antimaláricos que possam não apenas tratar os sintomas, mas também impedir que a infecção por malária atinja a corrente sanguínea, de modo que não possa ser transferida para outras pessoas.
Visando um novo estágio no ciclo de vida do parasita
Em um novo estudo publicado em Ciência, os pesquisadores têm como alvo o parasita da malária no estágio inicial do seu ciclo de vida - ou seja, quando o parasita começa a infectar o fígado humano. Isso ocorre antes do estágio em que o parasita começa a se replicar no sangue e causa infecção na pessoa. Os pesquisadores levaram dois anos para extrair os parasitas da malária de dentro de milhares de mosquitos, usando a moderna tecnologia da robótica. Para o estudo, eles usaram o Plasmodium berghei, um parasita relativo que infecta apenas camundongos. Primeiro, os mosquitos foram infectados pelo parasita, depois os esporozoítos foram extraídos desses mosquitos infectados - alguns deles estavam secos, congelados de forma que não servissem para nada. Esses esporozoítos foram então levados para a instalação de triagem de drogas, onde drogas / inibidores / compostos químicos potenciais foram testados quanto aos seus efeitos. Em uma rodada, cerca de 20,000 compostos poderiam ser testados usando uma tecnologia robótica e ondas sonoras em que pequenas quantidades de cada composto químico foram adicionadas, ou seja, um composto adicionado a cada célula de esporozoíta. A capacidade de cada composto de matar o parasita ou mesmo bloquear sua replicação foi avaliada. Os compostos tóxicos para as células do fígado foram eliminados da lista. O teste foi feito para o mesmo conjunto de compostos em outras espécies de Plasmodium e também em outros estágios do ciclo de vida além do estágio de fígado.
Leads químicos identificados
Um total de mais de 500,000 compostos químicos foram testados quanto à sua capacidade de deter o parasita quando ele está no estágio de fígado humano. Depois de muitas rodadas de testes, 631 compostos foram selecionados para bloquear a infecção da malária antes do início dos sintomas, prevenindo potencialmente a transmissão para o sangue, novos mosquitos e novas pessoas. 58 entre esses 631 compostos até bloquearam o processo de geração de energia do parasita na mitocôndria
Este estudo pode ser a base para o desenvolvimento de novos medicamentos de 'prevenção da malária' da próxima geração. A pesquisa foi realizada na comunidade de código aberto, o que permite que outros grupos de pesquisa ao redor do mundo usem livremente essas informações para promover seu trabalho. Os pesquisadores querem testar 631 candidatos a medicamentos promissores para analisar sua eficácia e esses compostos também precisarão ser verificados quanto à sua segurança para consumo humano. A malária precisa urgentemente de um novo medicamento que seja acessível e possa ser entregue em qualquer parte do mundo sem demandas adicionais de infraestrutura, pessoal de saúde ou outros recursos.
***
{Você pode ler o artigo de pesquisa original clicando no link DOI fornecido abaixo na lista de fontes citadas}
Fontes)
Antonova-Koch Y et al. 2018. Descoberta de código aberto de pistas químicas para antimaláricos quimioprotetores de próxima geração. Ciência. 362 (6419). https://doi.org/10.1126/science.aat9446
