Há relatos da Rússia registrando a primeira vacina do mundo contra o novo vírus corona, enquanto o ensaio de fase 3 dessa vacina ainda está em andamento. Desenvolvido em conjunto pelo Instituto de Pesquisa Gamaleya e o Ministério da Defesa da Rússia, este vacina baseia-se no uso de vetor de adenovírus com material genético incorporado do coronavírus e introduzido no corpo humano para estimular uma resposta imune.
Há relatos na mídia há algum tempo que vacinas contra COVID-19 podem estar disponíveis até o final de 2020.
A vacina russa relatada atendeu a todos os requisitos necessários antes de ser aprovada para uso humano? Podemos realmente ter uma vacina global segura contra Covid-19 antes do final deste ano?
O desenvolvimento de uma vacina em curso normal passa por três etapas. A primeira é a pesquisa de descoberta que geralmente dura de 2 a 5 anos, seguida por um desenvolvimento pré-clínico (envolvendo testes em animais de laboratório) que leva cerca de 2 anos. Isso é seguido pelas 3 fases de ensaios clínicos em humanos, a Fase 1 (em voluntários saudáveis) com duração de 1-2 anos seguida pela Fase 2 (localizada, em um número menor de pacientes) que dura 2-3 anos culminando na Fase 3 (multi -centrado em um grande número de pacientes) que leva de 2 a 4 anos. Portanto, leva cerca de 9 a 10 anos para desenvolver uma vacina no curso normal. A fase 3 multicêntrica do ensaio clínico em humanos é considerada um imperativo pelos reguladores porque determina a extensão da segurança (e eficácia) em uma grande população diversa que abrange diferentes grupos étnicos.
No entanto, nas situações mais extraordinárias, como a atual pandemia, os cronogramas gerais podem ser consideravelmente reduzidos pelo rastreamento rápido de certas etapas e processos, sem comprometer a segurança (e eficácia, se possível) da vacina.
Até a primeira fase de desenvolvimento da vacina contra Covid-19 está preocupado, temos quatro tipos baseados em como as proteínas virais são expressas no hospedeiro para desenvolver uma resposta imune:
- Vacina de vetor viral baseada em adenovírus: produção de proteínas virais no hospedeiro usando vetores de adenovírus. Essas proteínas virais atuarão como antígenos para induzir uma resposta imune.
- Vacina de mRNA: injeção de mRNA diretamente para que ele use a maquinaria celular do hospedeiro para produzir proteínas virais que atuarão como antígenos, desencadeando assim uma resposta imune.
- vacinas baseadas em proteínas: o uso de proteínas expressas por vírus fora do hospedeiro e sua injeção como vacinas no hospedeiro humano irá desencadear uma resposta imunológica por parte do hospedeiro.
- Vacinas inativadas: vacinas vivas inativadas por tratamento térmico e / ou químico e injetadas no hospedeiro para desenvolver uma resposta imune.
Todas as abordagens mencionadas acima estão sendo experimentadas e testadas em paralelo.
Abaixo estão alguns exemplos de vacinas COVID-19 em desenvolvimento que estão em testes clínicos de Fase 2 ou 3 em humanos.
- A vacina ChAdOx1 nCoV-19 desenvolvida junto com a AstraZeneca foi testada quanto à segurança e imunogenicidade em ensaios clínicos randomizados de fase 1/2. A vacina mostrou perfil de segurança aceitável e mostrou respostas de anticorpos neutralizantes contra COVID-19, sugerindo que ela pode ser levada adiante para avaliação em um ensaio de fase 3.
- A vacina mRNA-1273, desenvolvida pela Moderna therapeutics, EUA, concluiu com sucesso o ensaio de Fase 1 de 105 participantes saudáveis seguido por um ensaio de Fase 2 de 600 participantes saudáveis avaliando os níveis de dose de 25 µg, 100 µg e 250 µg da vacina. O mRNA-1273 agora avançou para um teste de Fase 3.
- Covax-19, desenvolvido pela Vaxine Pty Ltd., iniciou um ensaio clínico randomizado de Fase 1 controlado por placebo de 40 adultos saudáveis com idades entre 18-65 anos para avaliar a geração de anticorpos neutralizantes para as proteínas de pico do SARS-CoV-2, também como indução de células T contra as proteínas do pico. Os testes da Fase 2 devem começar no final de 2020.
- Covaxin, uma vacina COVID-19 que está sendo desenvolvida pela Bharat Biotech, uma empresa indiana de biotecnologia, em parceria com o Instituto Nacional de Virologia, é uma vacina candidata inativada. Um estudo de Fase 1/2 com cerca de 1,100 participantes saudáveis está em andamento após a aprovação do Controlador Geral de Medicamentos da Índia.
- Pesquisadores da Sinopharm e do Wuhan Institute of Virology da Academia Chinesa de Ciências estão desenvolvendo uma vacina candidata COVID-19 inativada que completou um ensaio clínico de Fase 1/2 randomizado, duplo-cego, controlado em paralelo com placebo em indivíduos saudáveis a partir de 6 anos. A vacina mostrou uma “forte resposta de anticorpos neutralizantes” nos ensaios de Fase 1/2, e um ensaio de Fase 3 está em andamento nos Emirados Árabes Unidos.
- NVX ‑ CoV2373, vacina de proteína recombinante Novavax concluiu o ensaio clínico de Fase 1/2 e foi geralmente bem tolerada e induziu respostas robustas de anticorpos neutralizantes. O ensaio de Fase 2 para avaliar a imunidade, segurança e redução da doença COVID-19 deve começar em breve.
Todas as vacinas acima concluíram os testes pré-clínicos e de Fase 1 em humanos, enquanto algumas também concluíram os testes de Fase 2 e a Fase 3 está em andamento.
Nenhuma dessas vacinas candidatas concluiu a fase 3, incluindo a vacina russa lançada hoje.
No que diz respeito à vacina registrada por Rússia aparentemente, a fase 3 dos ensaios clínicos em humanos está em andamento. Esta aprovação extraordinária sem completar a fase 3 obrigatória do estudo pode ser considerada imprudente devido a questões de segurança, porque os anticorpos não neutralizantes gerados pela vacina podem aumentar a entrada viral nas células e acabar piorando a infecção em vez de oferecer proteção, um fenômeno conhecido como realce dependente de anticorpos (ADE). Embora haja uma possibilidade teórica de ADE, o grau de risco da vacina ADE para SARS-CoV-2 é desconhecido.
A urgência de aprovação da vacina para uso humano pelas autoridades russas talvez leve em consideração o estado de saúde mental da população devido à situação de pandemia e aos bloqueios acompanhados. Presumindo que possivelmente haja apenas uma única cepa de vírus afetando a população russa, os efeitos adversos como ADE podem não ser significativos e podem não exigir obrigatoriamente a conclusão do ensaio clínico de fase 3 antes da aprovação da vacina. No entanto, uma vacina exigida para uso na população globalmente diversa, juntamente com a existência de múltiplas variantes do vírus, torna obrigatória a conclusão bem-sucedida de estudos multicêntricos de fase 3 antes da aprovação da vacina.
Assim, parece improvável que uma vacina seja aprovada para uso global até o final de 2020. Mesmo com o nível acelerado de pesquisa e aprovação, a linha do tempo aponta para 'final de 2021', enquanto leva em consideração a capacidade industrial de produzir milhões e bilhões de doses e distribuição comercial.
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