A variante do gene da OEA1 foi implicado na redução do risco de casos graves de COVID-19 doença. Isso garante o desenvolvimento de agentes/drogas que podem aumentar o nível da enzima OAS1, reduzindo assim a gravidade do COVID-19.
A idade avançada e as comorbidades são conhecidas por serem fatores de alto risco para COVID-19. Existem vários estudos sugerindo que a composição genética predispõe algumas pessoas a sintomas graves de COVID-19, enquanto outras permanecem quase imunes à doença1.
Ao investigar se as proteínas circulantes afetam a suscetibilidade e a gravidade ao COVID-19, os pesquisadores encontraram associação de níveis aumentados de enzimas OAS com redução da gravidade ou morte do COVID-19. Os genes da OAS codificam enzimas que são induzidas por interferons e ativam a RNase L latente, resultando na degradação do RNA de fita dupla intracelular, como possível mecanismo antiviral. O locus OAS1/2/3 no cromossomo 12 (12q24.13), de origem neandertal, reduz o risco de 23% de pacientes ficarem gravemente doentes com COVID-192. Enquanto certos estudos implicam níveis aumentados de OAS1 com risco reduzido de COVID-19, outros estudos implicam que o aumento nos níveis de OAS3 está associado a risco reduzido. Devido à presença de inúmeras variantes genéticas no locus, identificar a variante exata responsável é importante para o desenvolvimento de drogas para agentes que aumentam os níveis de OAS.
Em uma meta-análise recente da região OAS de ascendência europeia que abrange a região de 75Kb que abriga os genes OAS1, 2 e 3, os pesquisadores encontraram uma variante, rs10774671, que representa uma forma mais longa e 60% mais ativa da enzima OAS12. Essa variante também foi encontrada nos indivíduos com ascendência africana, sugerindo que indivíduos de ascendência africana tinham o mesmo nível de proteção que os de ascendência europeia. A variante mais longa da proteína é mais eficaz em fornecer proteção contra SARS-CoV-2. Este estudo recente demonstrou que essa variante de emenda (rs10774671) do OAS1 é provavelmente responsável pela associação com a redução da gravidade do COVID-19.2
Com base nesses estudos, sugere-se que os agentes que aumentam os níveis de OAS1 sejam priorizados para o desenvolvimento de medicamentos3.
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Referência:
- Prasad U 2021. Genética do COVID-19: Por que algumas pessoas desenvolvem sintomas graves. Europeu Científico. Publicado em 6 de fevereiro de 2021. Disponível em http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/genetics-of-covid-19-why-some-people-develop-severe-symptoms/
- Huffman, JE, Butler-Laporte, G., Khan, A. et ai. O mapeamento fino multi-ancestral implica o splicing do OAS1 no risco de COVID-19 grave. Nat Genet (2022). Publicado: 13 de janeiro de 2022. DOI: https://doi.org/10.1038/s41588-021-00996-8
- Zhou, S., Butler-Laporte, G., Nakanishi, T. et ai. Uma isoforma neandertal OAS1 protege indivíduos de ascendência europeia contra a suscetibilidade e gravidade do COVID-19. Nat Med 27, 659-667 (2021). Publicado: 25 de fevereiro de 2021.DOI: https://doi.org/10.1038/s41591-021-01281-1
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