Genética de COVID-19: Por que algumas pessoas desenvolvem sintomas graves

Idade avançada e comorbidades são conhecidas como fatores de alto risco para COVID-19. Faz genético a maquiagem predispõe algumas pessoas, tornando-as mais suscetíveis a sintomas graves? Por outro lado, a composição genética permite que algumas pessoas tenham imunidade inata, tornando-as imunes contra a COVID-19, o que implica que essas pessoas podem não necessitar de vacinas. A identificação de pessoas com susceptibilidade genética (através da análise do genoma) pode proporcionar uma abordagem de medicina personalizada/de precisão mais eficiente para combater esta pandemia e outras doenças de elevado impacto, como o cancro.  

Covid-19 é conhecido por afetar desproporcionalmente idosos e pessoas com comorbidades, mas parece haver outro padrão. Aparentemente, algumas pessoas estão geneticamente mais propenso e predisposto a desenvolver sintomas graves com risco de vida ¹ conforme indicado nos casos relatados, como três irmãos na mesma faixa etária (que viviam separadamente e tinham saúde normal) sucumbindo ao COVID-19 ². Este pequeno grupo de pessoas sofre de hiperinflamação, deterioração clínica e falência de múltiplos órgãos causada devido ao desenvolvimento Tempestade de citocinas (CS) em que a Interleucina-6 (IL-6) é um mediador central. Dois polimorfismos genéticos comuns que predispõem à hiperinflamação são a febre familiar do Mediterrâneo (FMF) e a deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase (G6PD), que combinada com a obesidade aumenta ainda mais o risco ³.  

Uma revisão sistemática relaciona a suscetibilidade a genético variantes nos genes da resposta imune. Descobriu-se que quarenta genes estavam associados à suscetibilidade e 21 desses genes tinham relação com o desenvolvimento de sintomas graves ⁴. Outro estudo apóia a visão de que Gene ACE2 polimorfismo contribui para a suscetibilidade a COVID-19 ⁵. O vírus responsável pela COVID-19 utiliza a proteína receptora da enzima conversora de angiotensina 2 (ACE2) presente na superfície celular para entrar na célula. Qualquer variação no gene ACE2 teria forte influência na predisposição à COVID. O papel do anfitriãogenetics na suscetibilidade à COVID-19 é investigada no nível das variantes estruturais (VS) em um estudo relatado recentemente em pré-impressão por Sahajpal NS, et al. Neste estudo, os pesquisadores realizaram análises do genoma de 37 pacientes gravemente doentes com COVID-19. Esta investigação centrada no paciente identificou 11 grandes variantes estruturais envolvendo 38 genes com um papel potencial no desenvolvimento de sintomas graves de COVID-19 ⁶. 

A base de conhecimento em rápida evolução sobre o papel do anfitriãogenetics in Covid-19 a progressão da doença pode indicar uma mudança apropriada de foco para uma abordagem direcionada à prevenção e tratamento da COVID-19. Pode ser possível pensar em intervenções precisamente direccionadas para genético-maquiagem de indivíduos ⁷. Os tratamentos ou intervenções personalizadas e precisas, entretanto, exigiriam dados de análise do genoma em nível individual. Pode haver uma questão de privacidade a ser tratada, no entanto, a longo prazo, isso pode ser mais eficaz em termos de custos também.  

Atualmente, existem algumas organizações comerciais que fornecem serviços pessoais cobrindo as predisposições básicas de saúde para os indivíduos. No entanto, esforços mais organizados no setor público seriam necessários para construir a base de conhecimento e a infraestrutura para que a medicina de precisão personalizada se tornasse uma realidade. Estudo multicêntrico GEN-COVID ⁸ que visam derivar dados fenotípicos e genotípicos em nível individual por meio de registros de biobancos e de saúde para disponibilizar os dados para Covid-19 pesquisadores em todo o mundo é um passo nessa direção.  

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Referências:  

1. Kaiser J., 2020. Quão doente o coronavírus deixará você? A resposta pode estar em seus genes. Ciência. Publicado em 27 de março de 2020. DOI: https://doi.org/10.1126/science.abb9192 

2. Yousefzadegan S., e Rezaei N., 2020. Relato de caso: Morte devido a COVID-19 em Três Irmãos. The American Journal of Tropical Medicine and Hygiene. Volume 102: Edição 6 Página (s): 1203–1204. Publicado online: 10 de abril de 2020. DOI: https://doi.org/10.4269/ajtmh.20-0240 

3. Woo Y., Kamarulzaman A., e outros 2020. A genético predisposição para tempestade de citocinas em infecção por COVID-19 com risco de vida. OSFPré-impressões. Criado: 12 de abril de 2020. DOI: https://doi.org/10.31219/osf.io/mxsvw    

4. Elhabyan A., Elyaacoub S., et al, 2020. O papel do hospedeiro genetics na suscetibilidade a infecções virais graves em humanos e insights sobre a genética do hospedeiro de COVID-19 grave: uma revisão sistemática, Virus Research, Volume 289, 2020. Disponível online em 9 de setembro de 2020. DOI: https://doi.org/10.1016/j.virusres.2020.198163 

5. Calcagnile M. e Forgez P., 2020. A simulação de docking molecular revela polimorfismos ACE2 que podem aumentar a afinidade de ACE2 com a proteína SARS-CoV-2 Spike. Biochimie Volume 180, janeiro de 2021, páginas 143-148. Disponível online em 9 de novembro de 2020. DOI: https://doi.org/10.1016/j.biochi.2020.11.004   

6. Sahajpal NS, Lai CJ, et al 2021. A análise do genoma do hospedeiro de variações estruturais por Optical Genome Mapping fornece informações clinicamente valiosas sobre os genes implicados nas vias imunes, infecções virais críticas e vias de replicação viral em pacientes com COVID-19 grave. Pré-impressão medRxiv. 8 de janeiro de 2021. DOI: https://doi.org/10.1101/2021.01.05.21249190 

7. Zhou, A., Sabatello, M., Eyal, G. et al. A medicina de precisão é relevante na era do COVID-19? Genet Med (2021). Publicado: 13 de janeiro de 202. DOI:  https://doi.org/10.1038/s41436-020-01088-4 

8. Daga, S., Fallerini, C., Baldassarri, M. et al. Empregando uma abordagem sistemática para biobancos e analisando dados clínicos e genético dados para o avanço da investigação sobre a COVID-19. Eur J Hum Genet (2021). Publicado: 17 de janeiro de 2021.  https://doi.org/10.1038/s41431-020-00793-7  

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