A terapia de plasma convalescente é a chave para o tratamento imediato de pacientes com COVID-19 gravemente enfermos. Este artigo discute a eficácia desta terapia e seu estado atual sobre seu uso no tratamento de COVID-19
A Covid-19 a doença envolveu o mundo inteiro com efeitos variados em diferentes países no que diz respeito aos indivíduos infectados e às taxas de mortalidade. Cerca de 2 milhões de pessoas contraíram a doença em todo o mundo e os números estão aumentando diariamente. Até a data, não há tratamento prescrito e aprovado para este doença. Toda a fraternidade médica está esperando ansiosamente por um tratamento que pode não apenas fornecer a cura para as pessoas infectadas, mas também prevenir os indivíduos saudáveis não infectados desta doença. Empresas farmacêuticas e de biotecnologia e institutos de pesquisa em todo o mundo já começaram a pesquisar várias abordagens para encontrar uma cura para COVID-19. Essas abordagens incluem o uso de drogas de moléculas pequenas (1), desenvolvimento de vacinas (2) e terapia com anticorpos (3). No entanto, todas essas abordagens levarão a um regime de tratamento que levaria pelo menos um ano ou alguns anos antes de um tratamento ser aprovado pelas autoridades regulatórias, mesmo como uma aprovação rápida para uso de emergência. A necessidade da hora é encontrar um tratamento imediato que possa trazer alívio às vítimas da COVID-19. Convalescente plasma A terapia (CPT) é um tratamento que pode ser usado para tratar pacientes infectados em curto prazo, enquanto se aguarda o desenvolvimento de outras terapias. Este artigo discutirá a história e o conceito da terapia com plasma convalescente, sua relevância e eficácia no tratamento de pacientes com COVID-19 e a abordagem adotada pelas autoridades médicas e reguladoras em todo o mundo para seu uso.
A história da CPT remonta a 1890, quando um fisiologista alemão, Emil von Behring, teve sucesso no tratamento de animais infectados com difteria usando soro de animais imunizados com formas atenuadas de difteria causando corinebactéria. Os anticorpos presentes no soro de animais imunizados impediram que animais infectados contraíssem a doença.
A terapia com plasma convalescente envolve isolar o plasma de indivíduos infectados que se recuperaram da doença e injetá-lo nos pacientes com doença, proporcionando imunidade passiva do plasma contendo anticorpos gerados contra o patógeno em indivíduos recuperados. O processo consiste em retirar sangue de doadores recuperados da doença, separar o plasma e verificar o título de anticorpos antes de administrá-lo aos pacientes infectados. Esta terapia foi usada com sucesso anteriormente para a pandemia de gripe espanhola de 1918, Ebola, SARS, MERS e pandemia de H2009N1 de 1 (4-9). No caso da gripe espanhola, as taxas de mortalidade foram reduzidas para 50% nos pacientes infectados que receberam CPT em comparação com os que não receberam (10), com as tecnologias primitivas existentes na época para separar o plasma do sangue. Devido às semelhanças entre esses vírus causadores de doenças e suas características clínicas com o vírus SARS-CoV-2, a terapia com plasma convalescente pode ser uma boa escolha para o tratamento de pacientes infectados com plasma de doadores que se recuperaram do COVID- 19 doença. No caso do COVID-19, o número de pacientes recuperados é a chave para o sucesso da terapia de plasma. Curiosamente e do lado positivo, em 16 de abril de 2020, 25% dos pacientes infectados com COVID-19 (equivalente a ~ 523,000 pessoas globalmente) se recuperaram (11) e o plasma desses indivíduos pode ser usado de forma imediata e de curto prazo tratamento de pessoas infectadas, especialmente aquelas que apresentam sintomas graves.
Países em todo o mundo já iniciaram ou estão em processo de aprovação de CPT para uso experimental para o tratamento de COVID-19. Um pequeno ensaio limitado na China para CPT em 10 pacientes (seis homens e quatro mulheres) com idade mediana de 52.5 anos foi conduzido com desfecho primário de segurança e desfecho secundário de melhora dos sintomas clínicos. A terapia foi bem tolerada sem quaisquer efeitos adversos e houve uma redução significativa nos sintomas clínicos dentro de 3 dias da administração da terapia (12), embora o efeito e o tempo necessário para os pacientes serem SARS-CoV-2 negativos tenham variado em diferentes pacientes . Isso tem proporcionado relevância e esperança suficientes para que o CPT seja posteriormente usado em ensaios clínicos em outras regiões do mundo afetadas pelo COVID-19.
O órgão máximo da pesquisa médica na Índia, o ICMR (Conselho Indiano de Pesquisa Médica) deu permissão ao Instituto de Ciências Médicas e Tecnologia Sree Chitra Tirunal (SCTIMST) em Kerala para a realização de CPT em um ambiente de ensaio clínico (13). O estudo seria realizado em um pequeno número de pacientes gravemente infectados com COVID-19 em parceria com cinco hospitais universitários de medicina. Pacientes gravemente infectados representam aqueles que estão em terapia intensiva apresentando falta de ar, níveis baixos de saturação de oxigênio no sangue (menos de 93%), choque séptico e / ou comprometimento de múltiplos órgãos, incluindo aqueles que estão prestes a serem colocados em um ventilador. O ICMR também solicitou a cooperação de outros pesquisadores médicos em todo o país para se envolver em ensaios clínicos usando CPT para pacientes com COVID-19 com o objetivo de avaliar a segurança e eficácia deste procedimento (14).
A União Europeia também endossou o uso de CPT como um tratamento promissor para COVID-19 e está buscando ajuda dos Estados membros para a coleta de sangue de doadores recuperados para a realização de CPT (15). Está também a construir uma base de dados em parceria com a European Blood Alliance (EBA), para recolha de sangue e resultados de ensaios clínicos, que será partilhada com os Estados membros.
National Health Services (NHS) in UK is also soliciting patients who have recovered from COVID-19 to donate their blood through various centres across the UK in order to start clinical trials of CPT for the severely ill COVID-19 patients (16).
O FDA dos EUA em 13 de abril de 2020 emitiu orientações para o uso de CPT como um procedimento de investigação em um ensaio clínico sob a via regulatória tradicional do IND (21 CFR Parte 312) para pacientes gravemente afetados por COVID-19 (17). A responsabilidade de revisar as solicitações dos patrocinadores seria assumida pelo escritório de Pesquisa e Revisão de Sangue, uma unidade do CBER (Centro de Avaliação e Pesquisa Biológica).
Tal como acontece com todas as outras terapias, o CPT também apresenta seus próprios desafios. O primeiro e mais importante é ter acesso aos pacientes recuperados e convencê-los a doar seu plasma. Os indivíduos recuperados devem estar livres de qualquer outra condição de doença, o que é um problema real no caso de COVID-19, onde a maioria das vítimas são pessoas idosas que podem ter um histórico de outras complicações médicas, como doenças cardíacas, diabetes, pressão arterial, etc. O plasma obtido deve ser em quantidades suficientes e ter um alto título de anticorpos para que um número suficiente de pessoas possa se beneficiar dos mesmos. O sangue de doadores de plasma teria que passar por testes de agentes infecciosos e compatibilidade do grupo sanguíneo com o receptor. Tudo isso exigiria uma coordenação massiva entre a equipe médica, os doadores acordados que se recuperaram da doença e os pacientes que receberam a CPT, para que todo o procedimento fosse bem-sucedido.
No entanto, apesar das deficiências, a CPT ainda é promissora, com segurança e eficácia sendo atributos principais, para o tratamento de curto prazo de pacientes com COVID-19. Se o CPT para a gripe espanhola pode reduzir a taxa de mortalidade para 50%, presume-se que a redução da taxa de mortalidade com o uso do CPT para COVID-19 seja superior a 80%, tendo em conta as tecnologias de ponta atuais para separação, armazenamento e administração de plasma acompanhados de instalações modernas de atendimento ao paciente. A fraternidade médica não deve deixar pedra sobre pedra para explorar a CPT para o tratamento de COVID-19 pacientes até que uma pequena molécula, vacina ou terapia de anticorpo seja aprovada, o que levaria seu próprio curso de tempo com a esperança de a vacina ser desenvolvida o mais rápido (um a dois anos), seguida por novas moléculas pequenas e / ou redefinição de pequenas moléculas existentes drogas moleculares e terapia de anticorpos.
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Referências:
1. Gordon CJ, Tchesnokov EP, et al 2020. Remdesivir é um antiviral de ação direta que inibe a RNA polimerase dependente de RNA da síndrome respiratória aguda grave coronavírus 2 com alta potência. J Biol Chem. 2020. Publicado pela primeira vez em 13 de abril de 2020. DOI: http://doi.org/10.1074/jbc.RA120.013679
2. Soni R., 2020. Vaccines for COVID-19: Race Against Time. Científico europeu. Publicado em 14 de abril de 2020. Disponível online em http://scientificeuropean.co.uk/vaccines-for-covid-19-race-against-time Acessado em 16 de abril de 2020.
3. Temple University 2020. Temple trata o primeiro paciente nos EUA em ensaio clínico de gimsilumabe para pacientes com COVID-19 e síndrome da angústia respiratória aguda. Sala de notícias da Escola de Medicina Lewis Katz Publicado em 15 de abril de 2020. Disponível online em https://medicine.temple.edu/news/temple-treats-first-patient-us-clinical-trial-gimsilumab-patients-covid-19-and-acute Acessado em 16 de abril de 2020.
4. Mupapa K, Massamba M, et al 1999. Tratamento da febre hemorrágica Ebola com transfusões de sangue de pacientes convalescentes. The Journal of Infectious Diseases, Volume 179, Issue Supplement_1, fevereiro de 1999, Pages S18 – S23. DOI: https://doi.org/10.1086/514298
5. Garraudab O, F.Heshmati F. et al 2016. Terapia de plasma contra patógenos infecciosos, a partir de ontem, hoje e amanhã. Transfus Clin Biol. Fev 2016; 23 (1): 39-44. DOI: https://doi.org/10.1016/j.tracli.2015.12.003
6. Cheng Y, Wong R, et al 2005. Uso de terapia de plasma convalescente em pacientes com SARS em Hong Kong. EUR. J. Clin. Microbiol. Infectar. Dis. 24, 44–46 (2005). DOI: http://doi.org/10.1007/s10096-004-1271-9
7. Zhou B, Zhong N e Guan Y. 2007. Tratamento com plasma convalescente para infecção por influenza A (H5N1). N Engl J Med. 2007 de outubro de 4; 357 (14): 1450-1. DOI: http://doi.org/10.1056/NEJMc070359
8. Hung IF, To KK, et al 2011. O tratamento com plasma convalescente reduziu a mortalidade em pacientes com infecção pelo vírus pandêmico grave da influenza A (H1N1) 2009. Clin Infect Dis. 2011 de fevereiro de 15; 52 (4): 447-56. DOI: http://doi.org/10.1093/cid/ciq106
9. Ko JH, Seok H et al 2018. Desafios da terapia de infusão de plasma convalescente na infecção por coronavírus respiratório no Oriente Médio: uma experiência de centro único. Antivir. Ther. 23, 617–622 (2018). DOI: http://doi.org/10.3851/IMP3243
10. Dave R 2020. Antes das vacinas, os médicos 'emprestaram' anticorpos de pacientes recuperados para salvar vidas. Disponível online em https://www.history.com/news/blood-plasma-covid-19-measles-spanish-flu Acessado em 16 de abril de 2020.
11. Worldometer 2020. COVID-19 CORONAVIRUS PANDEMIC. Última atualização: 16 de abril de 2020, 12h24 GMT. Disponível online em https://worldometers.info/coronavirus/https://worldometers.info/coronavirus/ Accessed on 16 April 2020.
12. Duan K, Liu B et al 2020. Eficácia da terapia de plasma convalescente em pacientes COVID-19 graves. PNAS publicado pela primeira vez em 6 de abril de 2020. DOI: https://doi.org/10.1073/pnas.2004168117
13. PIB 2020. ICMR aprova Sree Chitra Institute em Kerala para conduzir ensaios clínicos usando terapia de plasma convalescente para pacientes COVID-19. 11 de abril de 2020. Disponível online em https://pib.gov.in/newsite/PrintRelease.aspx?relid=201175. Acessado em 17 de abril de 2020.
14. ICMR 2020. Chamada de Carta de Intenções para Participação em: Troca de Plasma Terapêutico em COVID-19: Protocolo para um Estudo Multicêntrico, Fase II, Aberto, Randomizado Controlado. Disponível online em https://icmr.nic.in/sites/deult/files/upload_documents/LOI_TPE_12042020.pdf Acessado em 17 de abril de 2020.
15. UE, 2020. Orientações sobre a coleta e transfusão de plasma COVID-19 convalescente. Versão 1.0 4 de abril de 2020. Disponível online em https://ec.europa.eu/health/blood_tissues_organs/covid-19_en. Acessado em 17 de abril de 2020.
16. NHS 2020. Você poderia doar plasma para ajudar no tratamento de pacientes com coronavírus (COVID-19)? Ensaio clínico. Disponível online em https://www.nhsbt.nhs.uk/how-you-can-help/convalescent-plasma-clinical-trial/ Acessado em 17 de abril de 2020
17. FDA 2020. Recomendações para plasma COVID-19 convalescente de investigação. Postado em 13 de abril de 2020. Disponível online em https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/investigational-new-drug-ind-or-device-exemption-ide-process-cber/recommendations-investigational-covid-19-convalescent-plasma Acessado em 17 de abril de 2020.
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