O desenvolvimento de bactérias multirresistentes (MDR) nas últimas cinco décadas levou ao aumento da pesquisa em busca de um candidato a medicamento para resolver este problema. AMR emitir. Um antibiótico totalmente sintético de amplo espectro, a Iboxamicina, oferece esperança para tratar bactérias Gram-positivas e Gram-negativas através de um mecanismo bacteriostático.
Lincosamida grupo de antibióticos compreendendo particularmente de clindamicina é um medicamento comum seguro antibiótico disponível oralmente. É um agente bacteriostático e atua ligando-se aos ribossomos bacterianos. Lincomicina, o primeiro antibiótico deste grupo foi isolado de bactérias do solo Streptomyces lincolnensis em 1963 e usado contra Gram positivo bactérias.
A clindamicina, a versão semissintética da lincomicina, tem sido usada nos últimos 50 anos como antibacteriano (e medicamento antimalárico), principalmente para o tratamento de infecções dentárias e ósseas. Devido ao seu uso generalizado há cerca de cinco décadas, múltiplos genes de resistência evoluíram, tornando a clindamicina menos eficaz contra várias bactérias na comunidade. Além disso, nenhum outro antibiótico neste grupo viram a luz do dia, apesar dos grandes esforços nas últimas décadas.
Pesquisadores relataram recentemente a síntese química de Iboxamicina (IBX), uma nova lincosamida que é considerada altamente eficaz contra bactérias Gram-positivas e Gram-negativas em in vitro e a in vivo estudos em animais. Através de design baseado em estrutura e síntese baseada em componentes, eles desenvolveram uma estrutura e a ligaram ao resíduo amino-octose da clindamicina. O resultado é a Iboxamicina, um antibiótico que foi considerado excepcionalmente potente contra uma ampla gama de bactérias patogênicas em estudos pré-clínicos em ratos. Tem como alvo bactérias resistentes e de tipo selvagem e exibe efeitos bacteriostáticos prolongados após uma breve exposição.
Desenvolvimento deste amplo espectro antibiótico candidato é muito significativo nos tempos atuais, quando comumente usado antibióticos têm perdido cada vez mais brilho devido à evolução da resistência múltipla a medicamentos (MDR), causada principalmente pelo uso indiscriminado de antibióticos, fazendo assim antibiótico resistência constitui uma séria ameaça à saúde global.
Além disso, ao contrário da lincomicina e da clindamicina, que são naturais e semissintéticas, respectivamente, a Iboxamicina (IBX) candidata recentemente desenvolvida é totalmente sintética, o que implica que sua disponibilidade pode não ser totalmente dependente de fontes naturais e, portanto, sua produção industrial pode ser facilmente aumentada para atender às demandas mais elevadas. Além disso, a síntese de vários análogos também é possível, pois o processo é baseado em componentes. Mais provas de sua eficácia e segurança estarão disponíveis após o início dos ensaios clínicos, o que só acontecerá quando uma indústria farmacêutica se envolver e obtiver os direitos de patente dos inventores, para expandir ainda mais.
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Fontes:
- Mitcheltree, MJ, Pisipati, A., Syroegin, EA et al. Uma classe de antibióticos sintéticos que supera a multirresistência bacteriana. Publicado: 27 de outubro de 2021. Nature (2021). DOI: https://doi.org/10.1038/s41586-021-04045-6
- Mason J., et al 2021. Practical Gram-Scale Synthesis of Iboxamycin, a Potent Antibiotic Candidate. Geléia. Chem. Soc. 2021, 143, 29, 11019–11025. Data de publicação: 15 de julho de 2021. DOI: https://doi.org/10.1021/jacs.1c03529 Disponível no link
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