Em uma pesquisa inovadora, os cientistas demonstraram que o antibiótico aminoglicosídeos (gentamicina) pode ser usado para tratar a demência familiar
A antibióticos gentamicina, neomicina, estreptomicina, etc. são comumente usados para tratar infecções bacterianas. Estes são de amplo espectro antibióticos pertencendo à aminoglicosídeos classe e são especialmente ativos contra bactérias gram negativas. Eles agem ligando-se aos ribossomos bacterianos e inibem proteína síntese em suscetível bactérias.
Mas os aminoglicosídeos também são conhecidos por induzirem a supressão de mutações em eucariotos para produzir proteínas completas. Esta é uma função menos conhecida deste antibiótico que foi usado no passado para tratar várias doenças humanas, como a distrofia muscular de Duchenne (DMD) [2]. Agora, há relatos de que esta função pode ser utilizada no tratamento demência também no futuro próximo.
Num artigo publicado em 08 de janeiro de 2020 na revista Human Molecular Genetics, os investigadores da Universidade de Kentucky forneceram uma prova de conceito de que estes antibióticos pode ser usado para tratar frontotemporal demência [1]. Este é um avanço emocionante na ciência que tem potencial para melhorar a qualidade de vida de várias pessoas com demência.
Demência é um grupo de sintomas que envolve a deterioração da capacidade de realizar atividades diárias habituais e é causado pela deterioração da função cognitiva, como memória, pensamento ou comportamento. É uma das principais razões de incapacidade e dependência entre os idosos em todo o mundo. Afeta também cuidadores e famílias. Segundo uma estimativa, existem 50 milhões de pessoas com demência em todo o mundo, com 10 milhões de novos casos todos os anos. Alzheimer doença é a forma mais comum de demência. Frontotemporal demência é a segunda forma mais comum. Isso ocorre precocemente na natureza e afeta os lobos frontal e temporal do cérebro.
Os pacientes com frontotemporal demência têm atrofia progressiva dos lobos frontal e temporal do cérebro que leva à deterioração gradual das funções cognitivas, habilidades de linguagem e alterações de personalidade e comportamento. Isso é de natureza hereditária, causado por mutações genéticas. Como resultado destas mutações genéticas, o cérebro é incapaz de formar uma proteína chamada progranulina. A produção insuficiente de progranulina no cérebro está ligada a esta forma de demência.
Em seu estudo, os pesquisadores da Universidade de Kentucky descobriram que se o aminoglicosídeo antibióticos foram adicionados às células neuronais com mutações de progranulina em uma cultura celular in vitro, eles ignoram a mutação e formam proteínas de comprimento total. O nível de proteína progranulina foi recuperado até cerca de 50 a 60%. Este achado apoia o princípio de que os aminoglicosídeos (gentamicina e G418) representam a possibilidade de tratamento para esses pacientes.
O próximo passo seria avançar do “modelo de cultura celular in vitro” para o “modelo animal”. A supressão de mutações por aminoglicosídeos como estratégia terapêutica para tratamento frontotemporal demência chegou um passo mais perto.
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{Você pode ler o artigo de pesquisa original clicando no link DOI fornecido abaixo na lista de fontes citadas}
Fontes)
1. Kuang L., et al, 2020. Frontotemporal demência mutação sem sentido da progranulina resgatada por aminoglicosídeos. Genética Molecular Humana, ddz280. DOI: https://doi.org/10.1093/hmg/ddz280
2. Malik V., et al, 2010. Supressão de mutação induzida por aminoglicosídeo (leitura do códon de parada) como estratégia terapêutica para distrofia muscular de Duchenne. Therapeutic Advances in Neurological Disorders (2010) 3 (6) 379389. DOI: https://doi.org/10.1177/1756285610388693
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