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Nova esperança para atacar a forma mais mortal de malária

Um conjunto de estudos descreve um anticorpo humano que pode prevenir eficazmente a malária mais mortal causada pelo parasita Plasmodium falciparum

Malária é um dos mais graves problemas de saúde pública em todo o mundo. É uma doença fatal causada por parasitas - organismos unicelulares microscópicos chamados Plasmodium. A malária é transmitida às pessoas através da picada de uma mulher infectada "muito eficiente" Anófele mosquito. Todos os anos, aproximadamente 280 milhões de pessoas são afetadas por malária em mais de 100 países, resultando em 850,00 mortes em todo o mundo. A malária é encontrada predominantemente nas áreas tropicais e subtropicais da África, América do Sul e Ásia. É uma das doenças parasitárias tropicais mais importantes e a segunda doença transmissível mais mortal depois da tuberculose. A região africana detém uma percentagem desproporcionalmente elevada da economia mundial malária peso com mais de 90 por cento de casos e mortes apenas nesta região. Uma vez picado por um mosquito transmissor do parasita, o parasita infecta as pessoas e causa os sintomas da malária, como febre alta, calafrios, sintomas semelhantes aos da gripe e anemia. Esses sintomas são particularmente perigosos para mulheres grávidas e também para crianças que às vezes sofrem os efeitos colaterais da doença ao longo da vida. A malária pode ser prevenida e também curável se for detectada e tratada atempadamente com os cuidados adequados, caso contrário pode ser fatal. A investigação sobre a malária tem dois aspectos: um é o controlo dos mosquitos e o outro é a criação de medicamentos e vacinas para prevenir e controlar a infecção. Uma compreensão de como uma infecção por malária afecta a resposta imunitária humana pode ajudar no objectivo mais amplo de criar vacinas para prevenir malária.

Há menos de 100 anos, a malária era endémica em todo o mundo, incluindo a América do Norte e a Europa, embora agora tenha sido erradicada nestes continentes. No entanto, por razões humanitárias, é importante que a investigação sobre a malária continue relevante porque, em todo o mundo, um grande número de pessoas são afectadas pela malária e, efectivamente, três mil milhões de pessoas vivem em áreas de risco de malária. Foram citadas múltiplas razões pelas quais os países desenvolvidos, que não enfrentam ocorrências de malária, deveriam estar empenhados em erradicar malária nos países em desenvolvimento e nos países pobres. Estas razões incluem garantir os direitos humanos básicos de cada ser humano através da justiça e reforçar a segurança e a paz mundiais. O risco não é apenas em termos de saúde, pois também afecta a estabilização das economias e das populações nas partes em desenvolvimento do mundo, com pessoas em risco de contrair malária, impondo custos elevados tanto aos indivíduos como aos governos. Assim, é imperativo que as nações desenvolvidas alcancem e contribuam para a prosperidade económica não apenas destes países, mas também dos seus próprios, uma vez que estão interligados.

Progresso em medicamentos e vacinas contra a malária

No entanto, a prevenção e o tratamento direcionados ao longo das décadas reduziram o número de casos de malária e também de mortes, mas o parasita da malária é um inimigo muito forte. Os tratamentos com medicamentos geralmente precisam ser tomados diariamente para serem eficazes e podem ser de difícil acesso, principalmente em países pobres. A resistência aos medicamentos é um grande desafio para os medicamentos antimaláricos conhecidos, dificultando o controle da malária. Essa resistência geralmente ocorre porque cada medicamento antimalárico tem como alvo uma cepa específica do parasita e quando novas cepas se originam (devido ao fato de que alguns parasitas evoluem e sobrevivem ao ataque de um medicamento), os medicamentos se tornam inúteis. Esse problema de resistência é agravado pela resistência cruzada, em que a resistência a um medicamento confere resistência a outros medicamentos que pertencem à mesma família química ou têm modos de ação semelhantes. Atualmente, não existe uma vacina isolada, altamente eficaz e de longa duração para prevenir a malária. Após décadas de pesquisa, apenas uma vacina contra a malária (chamada PfSPZ-CVac, desenvolvida pela empresa de biotecnologia Sanaria) foi aprovada, o que requer quatro injeções em uma série de meses e é considerada apenas 50 por cento eficaz. A razão pela qual as vacinas são geralmente ineficazes é porque a malária tem um ciclo de vida extremamente complexo e as vacinas geralmente funcionam quando a infecção da malária está em um estágio muito inicial, ou seja, no fígado. Uma vez que a infecção passa para um estágio sanguíneo posterior, o corpo não é capaz de criar células imunes protetoras e seus anticorpos e, portanto, neutraliza o mecanismo do vacinador tornando-o ineficaz.

Um novo candidato está aqui!

Em um avanço recente1, 2 na pesquisa de vacinas contra a malária publicada em dois artigos em Nature Medicine, os cientistas descobriram um anticorpo humano que foi capaz de proteger os ratos da infecção pelo parasita da malária mais mortal, Plasmodium falciparum. Os pesquisadores do Instituto Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas, Fred Hutchinson Cancer Research Center, Seattle e Center for Infectious Disease Research, Seattle, EUA propuseram este novo anticorpo como um candidato potencial não apenas para fornecer proteção de curto prazo contra a malária, mas afirmam que isso O novo composto também pode ajudar no desenho de vacinas contra a malária. Os anticorpos, em geral, são um dos maiores e melhores mecanismos de defesa do nosso corpo porque circulam por todo o corpo e se ligam / aderem a partes muito específicas dos invasores - os patógenos.

Os pesquisadores isolaram um anticorpo humano, chamado CIS43, do sangue de um voluntário que recebeu uma dosagem mais fraca de uma vacina experimental anterior. Este voluntário foi então exposto a mosquitos transmissores da malária infecciosos (em condições controladas). Foi visto que ele não estava infectado com malária. Além disso, esses experimentos foram feitos em camundongos e eles também não estavam infectados, sugerindo que o CIS43 é altamente eficaz na prevenção da infecção por malária. Como este CIS43 realmente funciona também foi entendido. O CIS43 liga-se a uma porção específica de uma importante proteína de superfície do parasita, bloqueando sua atividade e, portanto, interrompendo a infecção que estava prestes a ocorrer no corpo. Essa interrupção ocorre porque, uma vez que o CIS43 está ligado ao parasita, o parasita não consegue passar pela pele e chegar ao fígado, onde deveria iniciar uma infecção. Esse tipo de ação preventiva torna o CIS43 um candidato muito atraente para uma vacina e pode ser útil para profissionais de saúde, turistas, militares ou outros que viajam para áreas onde a malária é comum. Além disso, mesmo que o anticorpo funcione apenas por vários meses, ele pode ser combinado com terapia de drogas antimaláricas para administração em massa de drogas para eliminação total do doença.

Esta é uma investigação muito estimulante e revolucionária no campo da malária e a descoberta deste anticorpo pode ser um ponto de viragem em termos de terapêutica para esta doença. Curiosamente, a região da proteína da superfície do parasita que se liga ao CIS43 é a mesma ou conserva quase 99.8 por cento em todas as cepas conhecidas do parasita Plasmodium falciparum, portanto, torna esta região um alvo atraente para o desenvolvimento de novas vacinas contra a malária além do CIS43. Esta área específica do parasita da malária foi visada pela primeira vez, tornando-se um novo estudo com muitos potenciais no futuro. Os pesquisadores planejam avaliar ainda mais a segurança e eficácia do anticorpo CIS43 recém-descrito em testes em humanos em um futuro próximo.

***

{Você pode ler o artigo de pesquisa original clicando no link DOI fornecido abaixo na lista de fontes citadas}

Fontes)

1. Kisalu NK et al. 2018. Um anticorpo monoclonal humano previne a infecção por malária, visando um novo local de vulnerabilidade no parasita. Nature Medicinehttps://doi.org/10.1038/nm.4512

2. Tan J et al. 2018. Linhagem pública de anticorpos que inibe potentemente a infecção por malária por meio da ligação dupla ao circunsporozoíta. Nature Medicinehttps://doi.org/10.1038/nm.4513

Equipe SCIEU
Equipe SCIEUhttps://www.ScientificEuropean.co.uk
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