Pela primeira vez, a entrega de material genético induziu as células do coração a se desdiferenciar e proliferar em um modelo de animal grande após o infarto do miocárdio. Isso levou a uma melhora nas funções cardíacas.
De acordo com o QUEM, cerca de 25 milhões de pessoas em todo o mundo são afetadas por ataques cardíacos. Um ataque cardíaco - chamado infarto do miocárdio - é causado por um bloqueio repentino de uma das artérias coronárias cardíacas. O ataque cardíaco causa danos estruturais permanentes ao coração do paciente sobrevivente por meio da formação de cicatrizes e o órgão é incapaz de superar a perda de cardíaco músculos. Freqüentemente, isso pode levar à insuficiência cardíaca e até à morte. O coração de um mamífero só pode se regenerar imediatamente após o nascimento, ao contrário dos peixes e salamandras, que têm a capacidade de regenerar o coração por toda a vida. As células do músculo cardíaco ou cardiomiócitos em humanos são doravante incapazes de se replicar e regenerar o tecido perdido. A terapia com células-tronco foi tentada para regenerar o coração em um grande animal, mas sem sucesso até agora.
Foi estabelecido antes que um novo tecido poderia se formar no coração por desdiferenciação de cardiomiócitos já existentes e proliferação de cardiomiócitos. Níveis limitados de proliferação de cardiomiócitos foram observados em mamíferos adultos, incluindo humanos, portanto, o aumento dessa propriedade é visto como uma forma potencial de obter reparo cardíaco.
Estudos anteriores em ratos mostraram que a proliferação de cardiomiócitos pode ser controlada por terapia de manipulação genética via microRNAs (miRNAs), utilizando a compreensão do processo de maturação de cardiomiócitos. MicroRNAs - pequenas moléculas de RNA não codificantes - regulam a expressão gênica em vários processos biológicos. Gene terapia é uma técnica experimental que envolve a introdução de material genético nas células para compensar genes anormais ou para permitir a expressão de uma ou mais proteínas para tratar ou prevenir uma doença. A carga de material genético é entregue por vetores ou transportadores virais, pois eles podem infectar a célula. Os vírus adeno-associados são geralmente usados porque têm maior eficiência e capacidade, além de serem seguros para uso a longo prazo porque não causam doenças em humanos. Anterior terapia de genes estudo em modelo de camundongo mostrou que alguns miRNAs humanos podem estimular a regeneração cardíaca em camundongos após a infração do miocárdio.
Em um novo estudo publicado em Natureza em 8 de maio, os pesquisadores descreveram a terapia genética que pode induzir as células do coração a se curarem e se regenerarem após um ataque cardíaco pela primeira vez em um modelo de porco de grande porte clinicamente relevante. Após o infarto do miocárdio em porcos, os pesquisadores entregaram um pequeno pedaço de material genético microRNA-199a no coração de porcos por meio de injeção direta no tecido do miocárdio usando o vetor viral adenoassociado AAV Serotype 6. Os resultados mostraram que a função cardíaca em porcos foi completamente reparada e recuperada de infarto do miocárdio após período de um mês em comparação ao grupo controle. Um total de 25 animais tratados mostraram melhorias significativas na função contrátil, aumento da massa muscular e diminuição da fibrose cardíaca. As cicatrizes foram reduzidas em tamanho em 50 por cento. Alvos conhecidos de miRNA-199a foram vistos como regulados para baixo nos animais tratados, incluindo dois fatores da via Hipopótamo, que é um importante regulador do tamanho e crescimento do órgão e desempenha papéis na proliferação celular, apoptose e diferenciação. A propagação do miRNA-199a foi restrita apenas ao músculo cardíaco injetado. O exame de imagem foi feito por ressonância magnética cardíaca (cMRI), utilizando realce tardio com gadolínio (LGE) - LGE (cMRI).
O estudo aponta para a importância de uma dosagem cuidadosa nesta terapia genética específica. A expressão de longo prazo, persistente e não controlada do microRNA causou morte arrítmica súbita na maioria dos suínos que estavam sendo tratados. Assim, o projeto e a entrega de miméticos artificiais de miRNA são necessários, pois a transferência de genes mediada por vírus pode não ser capaz de atingir o propósito desejado de forma eficaz.
O estudo atual mostra que a entrega de um 'medicamento genético' eficaz pode induzir a desdiferenciação e proliferação de cardiomiócitos, estimulando assim o reparo cardíaco em um modelo de animal grande - neste caso, o porco, que tem anatomia e fisiologia cardíaca semelhantes às dos humanos. A dosagem seria de importância crítica. O estudo reforça o apelo dos miRNAs como ferramentas genéticas por causa de sua capacidade de regular e controlar os níveis de vários genes ao mesmo tempo. Em breve, o estudo passará para os ensaios clínicos. Usando esta terapia, novos e eficazes tratamentos podem ser desenvolvidos para doenças cardiovasculares graves.
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Fontes)
1. Gabisonia K. et al. 2019. A terapia com microRNA estimula o reparo cardíaco não controlado após infarto do miocárdio em porcos. Natureza. https://doi.org/10.1038/s41586-019-1191-6
2. Eulalio A. et al. 2012. A triagem funcional identifica miRNAs que induzem a regeneração cardíaca. Natureza. 492. https://doi.org/10.1038/nature11739
