Estudo se mostra promissor no tratamento de doenças genéticas em mamíferos durante o desenvolvimento fetal nos primeiros três meses de gravidez
A genético distúrbio é uma condição ou doença causada por alterações anormais ou mutações no DNA de uma pessoa no gene. Nosso DNA fornece o código necessário para produzir proteínas que executam a maioria das funções do nosso corpo. Mesmo que uma secção do nosso ADN seja alterada de alguma forma, a proteína associada a ela já não consegue desempenhar a sua função normal. Dependendo de onde essa mudança acontece, ela pode ter pouco ou nenhum efeito ou pode alterar tanto as células que pode levar a uma genético distúrbio ou doença. Tais alterações são causadas por erros na replicação (duplicação) do DNA durante o crescimento, ou por fatores ambientais, estilo de vida, tabagismo e exposição à radiação. Tais distúrbios são transmitidos à prole e começam a ocorrer quando o bebê está se desenvolvendo no útero da mãe e são, portanto, chamados de “defeitos congênitos”.
Os defeitos congênitos podem ser leves ou extremamente graves e podem afetar a aparência, a função de um órgão e alguns aspectos do desenvolvimento físico ou mental. Milhões de crianças nascem anualmente com problemas graves genético condições. Esses defeitos podem ser detectados durante a gravidez, pois são evidentes nos primeiros três meses de gravidez, quando os órgãos ainda estão em formação. Uma técnica chamada amniocentese está disponível para detectar genético anormalidades no feto testando o líquido amniótico extraído do útero. Porém, mesmo com a amniocentese, não é possível tratá-los, pois não há opções disponíveis para fazer qualquer correção antes do nascimento do bebê. Alguns dos defeitos são inofensivos e não requerem intervenção, mas outros podem ser de natureza grave e exigir tratamento a longo prazo ou mesmo ser fatais para a criança. Alguns defeitos podem ser corrigidos logo após o nascimento do bebê – por exemplo, dentro de uma semana – mas geralmente é tarde demais para o tratamento.
Cura genético condição em um feto
Pela primeira vez, a revolucionária técnica de edição genética foi usada para curar um 'genético desordem 'em camundongos durante o desenvolvimento fetal no útero em um estudo realizado por pesquisadores da Universidade Carnegie Mellon e da Universidade de Yale. Está bem estabelecido que durante o desenvolvimento inicial do embrião (durante os primeiros três meses de gravidez) existem muitas células estaminais (um tipo de célula indiferenciada que pode tornar-se qualquer tipo de célula após a maturação) que se dividem a um ritmo rápido. Este é o momento pertinente em que um genético a mutação, se corrigida, reduziria o impacto da mutação no desenvolvimento embrio-fetal. Há chances de que um grave genético a condição pode até ser curada e o bebê nascer sem os defeitos congênitos não intencionais.
Neste estudo publicado em Natureza das Comunicações os pesquisadores usaram uma técnica de edição de genes baseada em ácido nucleico peptídico. Esta técnica já foi usada anteriormente para tratar a talassemia beta – uma genético doença sanguínea na qual a hemoglobina (HB) produzida no sangue é consideravelmente reduzida, o que afecta o fornecimento normal de oxigénio a várias partes do corpo, levando a consequências anormais graves. Nesta técnica, foram criadas moléculas sintéticas únicas chamadas ácidos nucleicos peptídicos (PNAs) (feitas de uma combinação de estrutura de proteína sintética com DNA e RNA). Uma nanopartícula foi então usada para transportar essas moléculas de PNA junto com o DNA do doador “saudável e normal” para o local de um genético mutação. O complexo de PNA e DNA identifica a mutação designada em um local, a molécula de PNA então se liga e descompacta a dupla hélice do DNA mutado ou defeituoso. Por último, o DNA do doador liga-se ao DNA mutado e automatiza um mecanismo para corrigir o erro do DNA. O principal significado deste estudo é que ele foi feito em um feto, portanto, os pesquisadores tiveram que usar um método análogo à amniocentese, no qual inseriram o complexo PNA no saco amniótico (líquido amniótico) de camundongos prenhes cujos fetos carregavam o gene mutação que causa talassemia beta. Após uma injeção de PNA, 6 por cento das mutações foram corrigidas. Esses camundongos mostraram melhora nos sintomas da doença, ou seja, os níveis de hemoglobina estavam na faixa normal, o que pode ser interpretado como se os camundongos estivessem "curados" da doença. Eles também mostraram aumento da taxa de sobrevivência. Esta injeção estava em uma faixa muito limitada, mas os pesquisadores estão esperançosos de que taxas de sucesso ainda maiores podem ser alcançadas se as injeções forem aplicadas várias vezes.
O estudo é relevante porque nenhum alvo diferente foi observado e apenas o DNA desejado foi corrigido. Técnicas de edição de genes como CRISPR / Cas9, embora sejam mais fáceis de usar para fins de pesquisa, ainda são controversas porque cortam o DNA e executam erros fora do local, pois danificam também um DNA normal fora do alvo. Por causa dessa limitação, eles não são adequados para o desenvolvimento de terapias. Considerando esse fator, o método mostrado no estudo atual apenas se liga ao DNA alvo e o repara e não mostra erros externos. Essa qualidade direcionada o torna ideal para a terapêutica. Tal método em seu projeto atual também poderia ser potencialmente usado para "curar" outras doenças no futuro.
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{Você pode ler o artigo de pesquisa original clicando no link DOI fornecido abaixo na lista de fontes citadas}
Fontes)
Ricciardi AS et al. 2018. Entrega de nanopartículas no útero para edição de genoma local específico. Natureza das Comunicações. https://doi.org/10.1038/s41467-018-04894-2
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