Três adenovírus usados como vetores para produzir vacinas COVID-19, ligam-se ao fator plaquetário 4 (PF4), uma proteína implicada na patogênese dos distúrbios da coagulação.
COVID-19 baseado em adenovírus vacinas como o ChAdOx1 da Oxford/AstraZeneca usam a versão enfraquecida e geneticamente modificada do resfriado comum vírus adenovírus (um DNA vírus) como vetor para expressão da proteína viral do novo coronavírus nCoV-2019 no corpo humano. A proteína viral expressa à sua vez atua como um antígeno do desenvolvimento da imunidade ativa. O adenovírus utilizado é de replicação incompetente, o que significa que não pode replicar-se no corpo humano, mas como vector proporciona uma oportunidade para a tradução do gene incorporado que codifica a proteína Spike (S) de novos coronavírus1. Outros vetores, como humanos adenovírus tipo 26 (HAdV-D26; usado para a vacina Janssen COVID) e humano adenovírus tipo 5 (HAdV-C5) também têm sido usados para gerar vacinas contra SARS-CoV-2.
A vacina Oxford / AstraZeneca COVID-19 (ChAdOx1 nCoV-2019) foi considerada eficaz em ensaios clínicos e foi aprovada pelos reguladores em vários países (foi aprovada pela MHRA no Reino Unido em 30 de dezembro de 2020). Ao contrário da outra vacina COVID-19 (vacina de mRNA) disponível na época, pensava-se que ela tinha uma vantagem relativa em termos de armazenamento e logística. Logo ela se tornou a vacina básica na luta contra a pandemia em todo o mundo e fez contribuições significativas na proteção de pessoas em todo o mundo contra a COVID-19.
No entanto, suspeitou-se de uma possível ligação entre a vacina COVID-19 da AstraZeneca e coágulos sanguíneos quando foram notificados cerca de 37 casos de eventos raros de coágulos sanguíneos (em mais de 17 milhões de pessoas vacinadas) na UE e na Grã-Bretanha. À luz deste possível efeito colateral, posteriormente, o mRNA da Pfizer ou da Moderna Vacinas foram recomendados2 para uso em menores de 30 anos. Mas quão raros são os distúrbios de coagulação, como a síndrome de trombocitopenia (TTS), uma condição semelhante à trombocitopenia induzida por heparina (HIT) observada em pessoas administradas com a vacina AstraZeneca COVID-19 que usa o ChAdOx1 (chimpanzé adenovírus Y25) é causado e o mecanismo subjacente envolvido permanece obscuro.
Um estudo recente publicado na Science Advances por Alexander T. Baker et al. demonstra que os três adenovírus usados como vetores para produzir SARS-CoV-2 vacinas, ligam-se ao fator plaquetário 4 (PF4), uma proteína implicada na patogênese da HIT e também da TTS.
Usando uma técnica conhecida como SPR (Surface Plasmon Resonance), foi demonstrado que o PF4 se liga não apenas a preparações de vetores puros desses vetores, mas também a vacinas derivado destes vetores, com afinidade semelhante. Esta interação é devida à presença de um forte potencial de superfície eletropositivo no PF4, que ajuda na ligação ao forte potencial eletronegativo geral nos vetores adenovirais. No caso de administração da vacina ChAdOx1 covid, a vacina injetada no músculo pode vazar para a corrente sanguínea, levando à formação do complexo ChAdOx1/PF4 conforme descrito acima. Em casos raros, o corpo reconhece este complexo como estranho vírus e desencadeia a formação de anticorpos PF4. A liberação de anticorpos PF4 leva ainda à agregação de PF4, formando assim coágulos sanguíneos, levando a complicações adicionais e, em certos casos, à morte do paciente. Até agora, isto resultou em 73 mortes das quase 50 milhões de doses da vacina AstraZeneca que foram administradas no Reino Unido.
O efeito TTS observado é mais proeminente após a primeira dose da vacina, em vez da segunda dose, sugerindo que os anticorpos anti-P4 podem não ser duradouros. O complexo ChAdOx-1 / PF4 é inibido pela presença de heparina que desempenha um papel fundamental no HIT. A heparina se liga a várias cópias da proteína P4 e forma agregados com anticorpos anti-P4 que estimulam a ativação plaquetária e, em última análise, levam à formação de coágulos sanguíneos.
Esses raros eventos com risco de vida sugerem que há uma necessidade de projetar transportadores vírus de forma a evitar quaisquer interações com proteínas celulares que possam levar a SARs (Reações Adversas Graves), levando à morte do paciente. Além disso, pode-se olhar para estratégias alternativas para projetar vacinas baseado em subunidades de proteínas em vez de DNA.
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Fontes:
- Vacina Oxford / AstraZeneca COVID-19 (ChAdOx1 nCoV-2019) considerada eficaz e aprovada. Científico europeu. Publicado em 30 de dezembro de 2020. Disponível em http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/oxford-astrazeneca-covid-19-vaccine-chadox1-ncov-2019-found-effective-and-approved/
- Soni R. 2021. Possível ligação entre a vacina COVID-19 da AstraZeneca e os coágulos sanguíneos: menores de 30 anos receberão a vacina de mRNA da Pfizer ou Moderna. Científico europeu. Publicado em 7 de abril de 2021. Disponível em http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/possible-link-between-astrazenecas-covid-19-vaccine-and-blood-clots-under-30s-to-be-given-pfizers-or-modernas-mrna-vaccine/
- Padeiro AT, et al 2021. ChAdOx1 interage com CAR e PF4 com implicações para trombose com síndrome de trombocitopenia. Science Advances. Vol 7, Issue 49. Publicado em 1 de dezembro de 2021. DOI: https // doi.org / 10.1126 / sciadv.abl8213
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