Pesquisadores descobriram que memória em macacos idosos melhorou após uma única administração de proteína Klotho em dose baixa. É a primeira vez que foi demonstrado que a restauração dos níveis de klotho melhora a cognição em um primata não humano. Isto abre caminho para ensaios clínicos no futuro para testar se o tratamento com klotho pode ser terapêutico em humanos idosos com demência devido à doença de Alzheimer (DA).
Klotho é uma ocorrência natural proteína. É produzido principalmente no rim e existe em três formas. Membrana Klotho está envolvida em envelhecimento e o desenvolvimento de doenças crônicas. O Klotho secretado atua como fator humoral e na proteção de órgãos, enquanto a forma intracelular da proteína Klotho suprime a senescência celular. É chamado de fator de longevidade por causa de suas funções biológicas antienvelhecimento.
Os níveis circulantes da proteína Klotho diminuem com a idade. Um estudo em animais em 2015 demonstrou que camundongos com nível reduzido de Klotho aceleraram o envelhecimento, enquanto níveis aumentados de Klotho aumentaram a expectativa de vida1. Resultados semelhantes foram encontrados em outro estudo relatado no mesmo ano em camundongos transgênicos com proteína precursora de amilóide humana (hAPP) - o aumento da expressão da proteína Klotho reduziu a mortalidade prematura e as disfunções da rede neural2. Esses experimentos com animais sugeriram que o nível de proteína Klotho desempenha um papel fundamental no envelhecimento, que é um fator de risco muito importante para o distúrbio neurodegenerativo mais comum chamado doença de Alzheimer (DA).
Associação de Klotho com Alzheimer doença (DA) veio à tona graças a um estudo observacional transversal relatado no ano passado. O estudo envolveu 243 pacientes com doença de Alzheimer (DA) e controles cognitivamente saudáveis. Verificou-se que os níveis de Klotho no líquido cefalorraquidiano (LCR) foram significativamente mais elevados entre os controles saudáveis. Os indivíduos com demência devido à doença de Alzheimer tinham níveis mais baixos de Klotho CSF. Além disso, os níveis de Klotho diferiram nos estágios clínicos da doença de Alzheimer3.
Poderia restaurar os níveis de Klotho em indivíduos com demência devido à doença de Alzheimer ser uma abordagem para tratar e prevenir tais distúrbios? Isso pode ser possível somente depois que os ensaios clínicos forem conduzidos e os resultados de segurança e eficácia forem considerados satisfatórios. Mas um marco nesse sentido foi alcançado por um primata não humano.
Num estudo4 relatado em 03 de julho de 2023, os pesquisadores descobriram que a memória em macacos idosos foi aprimorada após uma única administração de proteína Klotho em baixa dose. É a primeira vez que a restauração dos níveis de klotho demonstrou melhorar a cognição em um primata não humano. Isso abre caminho para ensaios clínicos para testar se o tratamento com klotho pode ser terapêutico em humanos idosos.
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Referências:
- Kim J. et al 2015. Papel biológico da proteína antienvelhecimento Klotho. Jornal de Medicina do Estilo de Vida 2015; 5:1-6. Publicado online em 31 de março de 2015; DOI: https://doi.org/10.15280/jlm.2015.5.1.1
- banco de dados duplo et al. 2015. O Fator de Extensão da Vida Klotho Previne a Mortalidade e Melhora a Cognição em Camundongos Transgênicos hAPP. Journal of Neuroscience 11 de fevereiro de 2015, 35 (6) 2358-2371; DOI: https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.5791-12.2015
- Grøntvedt GR et al 2022. Associação de Níveis de Proteína Klotho e Heterozigosidade KL-VS com Doença de Alzheimer e Carga Amilóide e Tau. JAMA Netw Open. 2022;5(11):e2243232. DOI: https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2022.43232
- Castner, SA, Gupta, S., Wang, D. et ai. O fator de longevidade klotho aumenta a cognição em primatas não humanos idosos. Nat Envelhecimento (2023). https://doi.org/10.1038/s43587-023-00441-x
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