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Avanços no tratamento da infecção por HIV por transplante de medula óssea

Novo estudo mostra um segundo caso de remissão bem-sucedida do HIV após um transplante de medula óssea

Pelo menos um milhão de pessoas morrem devido a causas relacionadas ao HIV a cada ano e quase 35 milhões vivem com HIV. O HIV-1 (Vírus da Imunodeficiência Humana) é responsável pela maioria das infecções por HIV em todo o mundo e é transmitido através do contato direto com fluidos corporais infectados pelo HIV. O vírus ataca e mata células de combate a infecções cruciais do nosso sistema imunológico. Não há cura para o HIV. Atualmente, o HIV só pode ser tratado com medicamentos que têm a capacidade de suprimir o HIV vírus. Estes medicamentos têm de ser tomados durante toda a vida e constituem um desafio, além de representarem um encargo para o sistema de saúde, especialmente nos países de rendimento baixo e médio. Apenas 59 por cento dos pacientes com VIH em todo o mundo estão a receber terapêutica anti-retroviral (ARV) e HIV O vírus está rapidamente se tornando resistente a muitos medicamentos conhecidos, o que por si só é uma grande preocupação.

Transplante de medula óssea (BMT) é um tratamento usado para leucemia, mieloma, linfoma, etc. A medula óssea, o tecido mole dentro dos ossos, produz células formadoras de sangue, incluindo a infecção que combate os glóbulos brancos. Um transplante de medula óssea substitui a medula não saudável por uma saudável. No primeiro caso de sucesso HIV remissão, uma HIVUm indivíduo infectado chamado 'Paciente de Berlim', que mais tarde revelou seu nome, recebeu um transplante de medula óssea há uma década, quando foi direcionado para tratar leucemia aguda. Ele recebeu dois transplantes juntamente com irradiação corporal total, o que levou a problemas de longo prazo. HIV remissão.

Em um novo estudo publicado em Natureza liderado pela UCL e pelo Imperial College London, foi demonstrado que a única segunda pessoa apresentou remissão sustentada do VIH-1 após um transplante de medula óssea e interrupção do tratamento. O paciente adulto anônimo do Reino Unido foi diagnosticado com infecção por HIV em 2003 e estava em tratamento com terapia antirretroviral desde 2012. Posteriormente, foi diagnosticado com linfoma de Hodgkin no mesmo ano e foi submetido a quimioterapia. Em 2016, ele recebeu um transplante de células-tronco de um doador que carregava uma mutação genética que impede a expressão de um gene mais comumente usado. HIV proteína receptora chamada CCR5. Um tal dador é resistente à estirpe do vírus HIV-1 que utiliza especificamente o receptor CCR5 e, portanto, o vírus não pode agora entrar nas células hospedeiras. Como a quimioterapia mata as células que estão em divisão, HIV poderia ser alvo. A partir desse entendimento, se as células imunológicas de alguém forem substituídas por células que não possuem receptor CCR5, HIV pode ser impedido de se recuperar após o tratamento.

O transplante foi realizado com efeitos colaterais menores, como uma complicação leve comum em transplantes em que as células do sistema imunológico do receptor são atacadas por células do sistema imunológico do doador. O tratamento anti-retroviral foi continuado por 16 meses após o transplante antes de se tomar a decisão de interromper o tratamento para avaliar a remissão do HIV-1. Posteriormente, a carga viral do paciente continuou indetectável. O paciente permaneceu em remissão 18 meses após a terapia anti-retroviral ter sido interrompida, pois as células imunes do paciente não foram capazes de produzir o receptor CCR5 crucial. Essa duração total equivale a 35 meses após o transplante.

Este é o segundo caso de um paciente que apresenta remissão sustentada de HIV-1 após um transplante de medula óssea. Uma diferença importante neste segundo paciente é que o “Paciente de Berlim” recebeu dois transplantes juntamente com irradiação corporal total, enquanto este paciente do Reino Unido recebeu apenas um único transplante e foi submetido a uma abordagem de quimioterapia menos agressiva e menos tóxica. Complicações ligeiras de natureza semelhante foram observadas em ambos os pacientes, ou seja, doença do enxerto versus hospedeiro. Alcançar o sucesso em dois pacientes diferentes aponta para o desenvolvimento de estratégias baseadas na prevenção da expressão do CCR5 que podem até curar HIV.

Os autores afirmam que estão monitorando o estado do paciente e ainda não podem afirmar com certeza se ele está curado do HIV. Este pode não ser um tratamento generalizado apropriado para HIV por causa dos efeitos adversos e da toxicidade da quimioterapia. Além disso, os transplantes de medula óssea são caros e apresentam riscos. No entanto, é uma abordagem melhor com condicionamento de intensidade reduzida e sem irradiação. A pesquisa também poderia se concentrar na eliminação do receptor CCR5 usando terapia genética em pessoas com HIV.

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{Você pode ler o artigo de pesquisa original clicando no link DOI fornecido abaixo na lista de fontes citadas}

Fontes)

1. Gupta RK et al. 2019. Remissão de HIV-1 após transplante de células-tronco hematopoéticas CCR5Δ32 / Δ32. Natureza. http://dx.doi.org/10.1038/s41586-019-1027-4

2. Hütter G. et al. 2009. Controle de longo prazo do HIV por transplante de células-tronco CCR5 Delta32 / Delta32. N Engl J Med. 360 https://doi.org/10.1056/NEJMoa0802905

3. Brown TR 2015. I Am the Berlin Patient: A Personal Reflection ', AIDS Research and Human Retroviruses. 31 (1). https://doi.org/10.1089/aid.2014.0224

Equipe SCIEU
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