O desenvolvimento bem-sucedido das vacinas de mRNA BNT162b2 (da Pfizer/BioNTech) e mRNA-1273 (da Moderna) contra o novo coronavírus SARS-CoV-2 e o importante papel que essas vacinas desempenharam recentemente na imunização em massa da população contra a pandemia de COVID-19 em diversos países consolidaram a tecnologia de RNA e estão inaugurando uma nova era na medicina e na administração de medicamentos. Sua aplicação no desenvolvimento de vacinas contra outras doenças e terapias para diversas enfermidades, incluindo o câncer, já começou a apresentar resultados iniciais. Recentemente, cientistas franceses relataram uma prova de conceito para o tratamento da doença de Charcot-Marie-Tooth, a doença neurológica hereditária mais comum que causa paralisia progressiva das pernas. Na área de desenvolvimento de vacinas, uma vacina candidata de mRNA contra o HIV/AIDS mostrou-se promissora em ensaios pré- clínicos em animais. A nova vacina contra o HIV baseada em mRNA demonstrou ser segura e reduziu o risco de infecção semelhante ao HIV em macacos, abrindo caminho para os ensaios clínicos de fase 1. Com base nisso, um ensaio clínico patrocinado pelo NIAID foi iniciado. Outro ensaio clínico patrocinado pela Iniciativa Internacional para a Vacina contra a AIDS (IAVI), baseado na plataforma de mRNA da Moderna , está avaliando antígenos de vacinas contra o HIV.
Já se passaram mais de 40 anos desde o primeiro relato de um caso de HIV /AIDS em 1981. Apesar dos longos esforços conjuntos da comunidade científica e médica mundial, uma vacina segura e eficaz contra o HIV/AIDS ainda não foi possível devido a diversos desafios, incluindo a notável variabilidade antigênica da proteína do envelope (Env), a configuração protegida de epítopos conservados e a autorreatividade de anticorpos. Diversas abordagens foram tentadas, porém os resultados foram insatisfatórios. Apenas um ensaio clínico em humanos conseguiu oferecer um baixo nível de proteção (aproximadamente 30%).
O sucesso das vacinas de mRNA contra o SARS-CoV-2 abriu a possibilidade de desenvolver vacinas baseadas na tecnologia de mRNA para outros vírus patogênicos, como o vírus da imunodeficiência humana ( HIV ), responsável pela AIDS. Pesquisadores do Instituto Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas (NIAID) dos Institutos Nacionais de Saúde (NIH) relataram recentemente o desenvolvimento de uma nova vacina de mRNA contra o HIV , que se mostrou promissora em testes pré-clínicos com animais.
A equipe de pesquisa do NIAID utilizou mRNA para a expressão de duas proteínas virais: a proteína do envelope (Env) do HIV -1 e a proteína Gag do vírus da imunodeficiência símia (SIV). A injeção de mRNA no músculo para a expressão dessas duas proteínas gerou partículas semelhantes a vírus (VLPs) capazes de induzir uma resposta imune similar à infecção natural. Anticorpos foram formados, os quais neutralizaram o vírus e reduziram o risco de infecção (as VLPs não causaram infecção devido à ausência do genoma do HIV ). A vacinação com mRNAs de env e gag apresentou melhores resultados. Os animais vacinados apresentaram um risco de infecção 79% menor do que os animais não vacinados. Os dados de segurança e eficácia em animais sugerem uma abordagem promissora para o desenvolvimento de uma vacina de mRNA contra o HIV.
Encorajado pelos resultados, o ensaio clínico de fase 1 (NCT05217641) foi patrocinado pelo Instituto Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas (NIAID), que está atualmente recrutando participantes.
Outro ensaio clínico (NCT05001373), patrocinado pela Iniciativa Internacional para a Vacina contra a AIDS (IAVI), baseado na plataforma de mRNA da Moderna , está avaliando antígenos da vacina contra o HIV originalmente desenvolvidos como proteínas no Scripps Research e no Centro de Anticorpos Neutralizantes (NAC) da IAVI. Essa equipe de pesquisa já havia demonstrado que "uma versão proteica adjuvante do imunógeno de sensibilização (eOD-GT8 60mer) induziu a resposta de células B desejada em 97% dos receptores".
Dependendo dos resultados satisfatórios de segurança e eficácia dos ensaios clínicos , as vacinas de mRNA contra o HIV/AIDS poderão estar disponíveis em um futuro próximo.
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Referências:
- Zhang, P., Narayanan, E., Liu, Q. et al. Um VLP multiclade env-gag mRNA vacina provoca nível 2 HIVAnticorpos neutralizantes -1 e reduz o risco de infecção heteróloga por SHIV em macacos. Nat Med 27, 2234–2245 (2021). https://doi.org/10.1038/s41591-021-01574-5
- Um ensaio clínico para avaliar a segurança e imunogenicidade de vacinas de mRNA de trímero de HIV BG505 MD39.3, BG505 MD39.3 gp151 e BG505 MD39.3 gp151 CD4KO HIV em saudáveis, HIV-Participantes adultos não infectados – ClinicalTrials.gov Identificador: NCT05217641 Patrocinador: Instituto Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas (NIAID). Disponível em https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05217641?cond=NCT05217641&draw=2&rank=1
- IAVI – Comunicados à imprensa – IAVI e Moderna lançam ensaio de antígenos de vacina contra o HIV entregues por meio de mRNA tecnologia. Publicado em 27 de janeiro de 2022. Disponível em https://www.iavi.org/news-resources/press-releases/2022/iavi-and-moderna-launch-trial-of-mrna-hiv-vaccine-antigens
- Um estudo de fase 1 para avaliar a segurança e imunogenicidade da vacina eOD-GT8 60mer mRNA (mRNA-1644) e vacina de mRNA 28mer Core-g2v60 (mRNA-1644v2-núcleo). Identificador ClinicalTrials.gov: NCT05001373. Patrocinador: Iniciativa Internacional de Vacinas contra a AIDS. Disponível em https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05001373?cond=NCT05001373&draw=2&rank=1
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