A pesquisa mostra que os anticorpos neutralizantes que são induzidos pela vacinação podem proteger os animais da infecção pelo HIV.
Desenvolvendo um HIV seguro e eficaz (Vírus da Imunodeficiência Humana) vacina, apesar de até 30 ensaios clínicos em andamento, é um desafio enfrentado pela comunidade de pesquisa há décadas. Este é o cenário, apesar de ter havido bons progressos na compreensão de como o vírus HIV interage com o sistema imunológico humano. Um dos desafios fundamentais nesta área é a capacidade de HIV para replicar rapidamente e também com composição genética ligeiramente alterada a cada vez. Neutralizante anticorpos geradas contra o HIV são consideradas insuficientes para eliminar completamente uma HIV infecção porque nunca podem fornecer proteção contra diferentes cepas de HIV. Mas mesmo assim, os anticorpos do HIV induzidos pela vacina ainda serão importantes para a proteção contra este infection.
Perigos de uma infecção por HIV
Infelizmente, o principal alvo do HIV vírus é o nosso sistema imunológico que deveria nos proteger em primeiro lugar. Este é de longe o maior desafio para enfrentar uma HIV infecção. Outra limitação na pesquisa sobre HIV vacina é que ela não pode ser testada em laboratório em modelos animais como ratos porque HIV infecta apenas humanos. Algumas pesquisas foram realizadas em um equivalente primata do HIV chamado SIV, mas este ainda é um modelo imperfeito.
Os cientistas também tentaram fazer camundongos bi-paternos (camundongos com dois pais), mas usar um DNA masculino foi mais desafiador, pois envolveu a modificação de ESCs haplóides contendo o DNA do pai masculino e exigiu a exclusão de sete regiões de impressão genética. Essas células foram injetadas junto com o esperma de outro camundongo em um óvulo feminino do qual o núcleo que contém o material genético feminino foi removido. Os embriões criados agora tinham apenas DNA de machos que foram transferidos ao longo do material da placenta para mães substitutas que os carregaram até o termo. No entanto, não funcionou bem para os 12 camundongos a termo (2.5 por cento do total) que nasceram de dois pais, pois sobreviveram por apenas 48 horas.
Nova vacina anti-HIV
Uma vacina experimental contra o HIV desenvolvida por pesquisadores do Scripps Institute, EUA, parece estar funcionando em primatas não humanos – macacos rhesus. O objectivo era ser capaz de produzir anticorpos neutralizantes que pudessem ser induzidos através da vacinação e estes anticorpos iriam “ensinar” o sistema imunitário a combater o vírus VIH, visando uma área vulnerável do vírus. A chave para uma resposta imunológica forte com qualquer vacina é selecionar o antígeno certo (aqui, HIV ou parte dele) que pode estimular o sistema imunológico a gerar uma resposta desejada. A pesquisa mostrou que tais anticorpos devem se ligar ao trímero protéico externo do vírus e, se isso acontecer, os anticorpos podem proteger com sucesso o organismo do ataque do vírus. Um grande desafio aqui é que os próprios organismos devem ser capazes de produzir esses anticorpos. Isto só pode ser alcançado quando o sistema imunológico é exposto ao trímero protéico externo do vírus, ficando assim treinado para ser capaz de identificar o alvo e produzir anticorpos corretos contra ele.
O trímero proteico mostrou-se muito instável quando isolado sozinho e os pesquisadores não conseguiram isolá-lo sem quebrar. Em 2013, os cientistas conseguiram projetar geneticamente com sucesso um trímero estável chamado SOSIP, que se parecia muito com o trímero da proteína do envelope do HIV. Para o estudo atual, os cientistas usaram isso para projetar o experimento HIV vacina que conteria o trímero SOSIP estável e queria verificar se isso pode fazer com que o sistema imunológico produza os anticorpos desejados para proteger contra uma infecção pelo HIV.
A vacina projetada foi testada em dois grupos de macacos rhesus primatas não humanos. Em um estudo anterior, observou-se que macacos desenvolveram níveis baixos ou altos de anticorpos após a vacinação. Para o estudo atual, seis de cada um desses macacos foram selecionados e doze primatas não imunizados adicionais foram usados como controle. Os primatas foram expostos a uma forma de vírus chamada SHIV (uma versão símia geneticamente modificada do HIV contendo o mesmo trímero do vírus humano). Esta é uma forma muito resistente do vírus, chamada de vírus Tier 2, porque é difícil de neutralizar e, portanto, é um desafio da mesma maneira que o vírus humano e esta cepa específica afeta a maioria das pessoas.
A nova vacina permite que os macacos produzam anticorpos neutralizantes contra essa cepa do vírus e funcionou bem em macacos previamente vacinados com altos níveis de anticorpos que protegem o animal contra a infecção. No entanto, o resultado indica claramente que o sucesso é alcançado em macacos com níveis de anticorpos já elevados, o que significa que este seria um critério pré-condicional. Além disso, nesses animais que foram previamente vacinados, seus níveis de anticorpos começam a diminuir semanas ou meses após a vacinação. Foi feita uma estimativa de quantos níveis de anticorpos seriam necessários para evitar a infecção.
Este estudo publicado na Immunity fornece uma estimativa pela primeira vez de quantos níveis de anticorpos neutralizantes seriam necessários para proteger alguém de HIV. É interessante notar que apenas a produção de anticorpos neutralizantes pelo sistema imunológico foi considerada crítica. O objetivo seria manter altos níveis de anticorpos. Ainda há algum intervalo antes que esta vacina experimental possa passar para ensaios clínicos em humanos. Os autores estão confiantes de que este é um entendimento importante alcançado no campo da HIV vacina quase depois de três décadas. Tal estratégia poderia ser aplicada a outras cepas de HIV tão bem.
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{Você pode ler o artigo de pesquisa original clicando no link DOI fornecido abaixo na lista de fontes citadas}
Fontes)
Pauthner MG et al. 2018. Proteção Induzida por Vacina do Desafio de SHIV Homólogo Tier 2 em Primatas Não Humanos Depende de Títulos de Anticorpos Neutralizantes de Soro. Imunidade.
https://doi.org/10.1016/j.immuni.2018.11.011
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