Donepezil é um inibidor da acetilcolinesterase1. A acetilcolinesterase quebra a neurotransmissor acetilcolina2, reduzindo assim a sinalização da acetilcolina no cérebro. A acetilcolina (ACh) melhora a codificação de novas memórias e, portanto, melhora a aprendizagem3. Donepezil melhora o desempenho cognitivo no comprometimento cognitivo leve (CCL) e Doença de Alzheimer (AD), e é o inibidor de acetilcolinesterase (AChEI) mais comumente prescrito para AD4. Os efeitos do donepezil nos volumes de cérebro regiões foi examinada e pode ajudar a explicar sua eficácia4.
Num estudo recente comparando controles saudáveis, pacientes com MCI não tratados e pacientes com MCI tratados com donepezil, volumes de cérebro regiões e testes que avaliam a função cognitiva foram determinados no início do estudo e 6 meses após o início do tratamento para o grupo tratado com MCI4. O donepezilo melhorou as pontuações em testes de função cognitiva reduzindo ligeiramente as classificações de depressão geriátrica e escala de avaliação de AD-subescala cognitiva, enquanto reduzia significativamente a classificação de demência clínica em 14.1% e aumentava significativamente a pontuação na versão coreana do mini exame do estado mental em 8% em 6 meses4.
Matéria cinzenta (GM) os volumes aumentaram significativamente após o tratamento com donepezil nas regiões do putâmen, globo pailldus e giro frontal inferior do cérebro mas não diferiu significativamente do grupo não tratado ao examinar o volume do hipocampo4. No entanto, a maior duração do tratamento com donepezil parece reduzir a taxa de perda de volume do hipocampo4.
Estes efeitos positivos do donepezil no cérebro pode ser explicado através de um aumento nos factores de crescimento no cérebro como um aumento cérebro-fator neurotrófico derivado (BDNF) observado em ratos tratados com donepezila4. O BDNF aumenta a sobrevivência neuronal, a diferenciação e a plasticidade sináptica, ao mesmo tempo que promove a degradação da placa beta-amilóide que se acredita contribuir para a DA4. Os efeitos do BDNF fornecem um efeito neuroprotetor pró-cognitivo5. Este aumento no BDNF do donepezil é provavelmente devido à sua sinalização pró-colinérgica porque os agonistas colinérgicos aumentam a expressão do BDNF, bem como a expressão do fator de crescimento do nervo (NGF)6, o que mostra a importância da sinalização colinérgica para cérebro saúde.
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Referências:
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