Uma alternativa esperançosa aos antibióticos para o tratamento de infecções do trato urinário

Os pesquisadores relataram uma nova maneira de tratar infecções do trato urinário (UTIs) em camundongos sem o uso de antibióticos

A infecção do trato urinário (ITU) é uma infecção em qualquer parte do sistema urinário – rins, ureteres, bexigas ou uretra. A maioria dessas infecções ataca e afeta o trato urinário inferior, que é a bexiga e a uretra. As ITUs são causadas por microorganismos, geralmente bactérias que vivem no intestino e depois se espalham para o trato urinário. É o tipo mais comum e recorrente de infecção bacteriana e uma pessoa de qualquer idade ou sexo pode desenvolver ITU. Estima-se que cerca de 100 milhões de pessoas contraem ITU todos os anos e quase 80 por cento das ITU são causadas pela bactérias Escherichia coli (E. Coli). Essas bactérias vivem inofensivamente no intestino, mas podem se espalhar para a abertura do trato urinário e até a bexiga, onde podem causar problemas. As ITUs são recorrentes na natureza porque as populações bacterianas do intestino estão continuamente enchendo o trato urinário com bactérias causadoras de doenças. Os sintomas incluem sensação dolorosa e de queimação ao urinar e essas bactérias também podem viajar até os rins causando dor e febre e podem até atingir a corrente sanguínea. Essas infecções bacterianas são tratadas com medicamentos orais chamados antibióticos. Infelizmente, os médicos estão ficando sem antibióticos orais para tratar essas infecções, principalmente porque as bactérias que as causam estão se tornando mais e mais resistentes a esses antibióticos a cada dia que passa e, portanto, a maioria dos antibióticos que estão disponíveis na farmácia hoje não funcionam mais. Antibiótico a resistência está aumentando globalmente e um exemplo que mostra claramente onde falhamos é o aumento das cepas resistentes da bactéria E. Coli, uma vez que é responsável pela maioria das infecções do trato urinário. Nesses casos, quando a infecção ocorre, ela é tratada com antibióticos na primeira tentativa, mas quando ocorre repetidamente, 10 a 20 por cento dos casos não respondem ao antibiótico que foi usado anteriormente. Para tratar ITUs recorrentes, os médicos não têm escolha a não ser prescrever antibióticos mais antigos e menos eficazes ou injetar o medicamento no sangue porque a dose oral administrada pela boca não está mais funcionando.

Medicamento alternativo para UTIs

A novo estudo realizado por pesquisadores da Faculdade de Medicina da Universidade de Washington, em St. Louis, EUA, mostra uma nova forma de tratar ITUs sem o uso de antibióticos. O principal objetivo é impedir que as bactérias adiram ou se fixem no trato urinário e, assim, tratar o infection tornando esta abordagem uma forma completamente nova de resolver o problema das ITUs e da resistência aos antibióticos, fornecendo também uma alternativa à nossa dependência dos antibióticos. Ao causar uma ITU, bactérias E. Coli.primeiro se fixa aos açúcares na superfície da bexiga urinária usando estruturas longas, semelhantes a cabelos, chamadas pili. Esses pili são como um 'velcro' que permite que as bactérias grudem nos tecidos e assim se desenvolvam e causem infecções. O bactérias os pili são, portanto, muito importantes e os açúcares aos quais se ligam são de vários tipos, embora E. coli. parece favorecer um açúcar específico chamado manose. Os pesquisadores criaram uma versão quimicamente modificada de manose, chamada manosídeo e quando liberaram esses manosídeos, as bactérias através do pili agarraram-se às moléculas de manosídeos e, portanto, foram varridas, pois esses manosídeos eram moléculas de fluxo livre, sendo finalmente eliminados pela urina. O açúcar galactose se liga a proteínas adesivas na extremidade dos pelos da bactéria. Da mesma forma, os pesquisadores produziram galactósido contra esta galactose e depois de colocar o galactósido contra a galactose, a bactéria agarrou-se ao galactósido em vez da galactose ancorada no trato urinário. O bactérias fui enganado! Para testar a importância do galactósido, uma vez E. Coli. foi injetado em camundongos, galactosídeo ou um placebo foi injetado. Foi constatado que o número de bactérias na bexiga e nos rins diminuiu significativamente. Ambos os tratamentos juntos foram mais impactantes, com bactérias na bexiga diminuindo muitas vezes e nos rins foram quase erradicadas.

Esses dois inibidores diferentes têm um efeito terapêutico sinérgico, pois ambos os processos estão envolvidos no processo de fixação durante a infecção. O pili bacteriano que se liga à manose desempenha um papel importante na bexiga urinária, enquanto o pili de galactose é mais importante no rim. Não deixar as bactérias se prenderem a esses açúcares pode ajudar a combater infecções na bexiga e nos rins. Este estudo, publicado em Anais da Academia Nacional de Ciências dos EUA é encorajador e sugere uma nova abordagem de molécula 'isca' para enganar as bactérias e eliminá-las do sistema. Os pilus que foram usados ​​como alvo neste estudo são encontrados na maioria das cepas de E. Coli.e também em outras bactérias. Teoricamente falando, o tratamento com manosídeo pode eliminar muitas outras bactérias, assim como um anticorpo mata bactérias extras junto com o alvo. Mas isso pode causar desequilíbrio e levar ao crescimento de bactérias nocivas e à destruição de bactérias boas. Para entender os eventos, os pesquisadores mediram a composição do microbioma intestinal após o tratamento com manosídeo. Teve efeito mínimo em outras bactérias intestinais que não eram responsáveis ​​pelas ITUs. Isso contrasta fortemente com as mudanças massivas na abundância de muitas espécies microbianas vistas após o tratamento de uma infecção bacteriana com antibióticos.

Muito esperançoso para o futuro

Embora a cepa de bactérias não tenha sido totalmente eliminada, os resultados são promissores. Como a bactéria é incapaz de permanecer no corpo, é menos provável que ela desenvolva resistência porque, ao contrário dos antibióticos, a droga não forçaria a bactéria a morrer ou desenvolver resistência para sobreviver. O objetivo final é gerenciar e prevenir o problema comum de infecções recorrentes do trato urinário, fornecendo uma alternativa aos antibióticos. Isso assume grande relevância devido à crise mundial de resistência antibacteriana. Essas descobertas foram comprovadas até agora em camundongos e os testes em humanos são o plano agora. Uma vez que o primeiro passo para muitas bactérias causadoras de doenças é ligar um açúcar em uma superfície dentro do corpo, esta abordagem pode ser aplicada a outros patógenos além de E. coli. Ao identificar as proteínas que a bactéria provavelmente usará para se ligar a locais específicos, devemos ser capazes de projetar compostos para inibir sua ligação. No entanto, antes de o galactosídeo entrar em testes em humanos, mais pesquisas são necessárias para mostrar que ele não é tóxico e pode ser absorvido pela circulação quando tomado por via oral. No entanto, este é um passo importante para o desenvolvimento de alternativas aos antibióticos. Como o manosídeo não é um antibiótico, ele pode ser potencialmente usado para tratar infecções do trato urinário causadas por cepas de bactérias resistentes a antibióticos também. Uma empresa chamada Fimbrion Therapeutics - co-fundada pelos autores principais deste estudo - está desenvolvendo mannósidos e outras drogas como terapias potenciais para ITUs. Fimbrion está trabalhando com a gigante farmacêutica GlaxoSmithKline no desenvolvimento pré-clínico de mannósidos para uso no combate às ITUs em humanos.

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{Você pode ler o artigo de pesquisa original clicando no link DOI fornecido abaixo na lista de fontes citadas}

Fontes)

Kalas V et al. 2018. Descoberta baseada na estrutura de ligantes FmlH glicomiméticos como inibidores da adesão bacteriana durante a infecção do trato urinário. Proceedings, da Academia Nacional de Ciências. https://doi.org/10.1073/pnas.1720140115