Escassez de Órgãos para Transplante: Conversão Enzimática do Grupo Sanguíneo de Rins e Pulmões Doadores 

Usando enzimas apropriadas, os pesquisadores removeram os antígenos do grupo sanguíneo ABO do rim e pulmão do doador ex-vivo, para superar a incompatibilidade do grupo sanguíneo ABO. Essa abordagem pode resolver a escassez de órgãos, melhorando consideravelmente a disponibilidade de órgãos de doadores para transplante e tornando o processo de alocação de órgãos mais justo e eficiente. 

Em um estudo publicado recentemente, os pesquisadores usaram uma enzima alfa-galactosidase de Bacteroides e tipo B removido com sucesso grupo sanguíneo antígenos de humanos rins (que não foi utilizado para transplante) durante a perfusão ex vivo, convertendo assim o grupo sanguíneo do rim em doador universal O. Este é o primeiro caso de órgão inteiro ABO sangue conversão de grupo em humanos por remoção enzimática do tipo B sangue antígenos de grupo¹. 

Num outro estudo semelhante sobre os pulmões, os cientistas converteram sangue pulmões do grupo A para sangue pulmões do grupo O durante perfusão pulmonar ex vivo usando duas enzimas, FpGalNAc desacetilase e FpGalactosaminidase. Não foram observadas alterações significativas na saúde do pulmão, incluindo lesões mediadas por anticorpos^2,3.  

Assim como sangue transfusão, a correspondência do grupo sanguíneo ABO é o fator chave na alocação de órgãos entre os possíveis receptores. A presença de antígenos A e/ou B nos órgãos doados torna a alocação seletiva e restritiva. Como resultado, a alocação é ineficiente. Capacidade de converter o ABO sangue grupo de órgãos ex-vivo para doador universal, através da remoção de antígenos A e/ou B, expandiria o conjunto de órgãos de doadores compatíveis com ABO para resolver o problema da escassez de órgãos e aumentar a justiça na alocação de órgãos para transplantação.   

Várias abordagens (como remoção de anticorpos, esplenectomia, anticorpo monoclonal anti-CD20 e imunoglobulina intravenosa) foram tentadas no passado para melhorar o sucesso do transplante, mas a incompatibilidade ABO permaneceu um problema. A sugestão para eliminar enzimaticamente os antígenos A/B veio em 2007, quando pesquisadores reduziram parcialmente os antígenos A/B em babuínos usando a enzima ABase⁴. Pouco depois, conseguiram remover 82% do antígeno A e 95% do B Antígeno em vermelho humano A/B sangue células usando ABase⁵.  

A abordagem de remoção de antígenos enzimáticos A/B dos órgãos doadores atingiu a idade de transplantes de rim e pulmão. No entanto, há pouca evidência na literatura da aplicabilidade desta abordagem para transplantes de fígado. Em vez disso, a dessensibilização^6,7 com anticorpos parece ser uma promessa para aumentar o sucesso, bem como o pool de transplantes de fígado.  

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Referências: 

1. S MacMillan, SA Hosgood, ML Nicholson, O004 Sangue remoção de antígeno de grupo de um rim humano usando tecnologia de perfusão de máquina normotérmica ex-vivo, British Journal of Surgery, Volume 109, Issue Supplement_4, agosto de 2022, znac242.004, https://doi.org/10.1093/bjs/znac242.004 | https://academic.oup.com/bjs/article/109/Supplement_4/znac242.004/6648600 

2. Wang A., et al 2021. Desenvolvendo Pulmões Universais de Doadores do Tipo Sanguíneo ABO com Tratamento Enzimático Ex Vivo: Uma Prova de Conceito Viabilidade Stud. O Jornal de Transplante de Coração e Pulmão. Volume 40, Edição 4, Suplemento, s15-s16, 01 de abril de 2021. DOI: https://doi.org/10.1016/j.healun.2021.01.1773 

3. Wang A., et al 2022. O tratamento enzimático ex vivo converte os pulmões de doadores do tipo sanguíneo A em pulmões do tipo sanguíneo universal. Medicina Translacional da Ciência. 16 de fevereiro de 2022. Vol 14, Edição 632. DOI: https://doi.org/10.1126/scitranslmed.abm7190  

4. Kobayashi, T., et al 2007. Estratégia Alternativa para Superar a Incompatibilidade ABO. Transplante: 15 de maio de 2007 – Volume 83 – Edição 9 – p 1284-1286. DOI: https://doi.org/10.1097/01.tp.0000260634.85690.c4 

5. Kobayashi T., et al 2009. Remoção do antígeno do grupo sanguíneo A/B em órgãos por administração ex vivo e in vivo de endo-ß-galactosidase (ABase) para transplante incompatível com ABO. Imunologia de Transplantes. Volume 20, Edição 3, Janeiro de 2009, Páginas 132-138. DOI: https://doi.org/10.1016/j.trim.2008.09.007 

6. Dogar AW et al 2022. Transplante de fígado de doador vivo incompatível ABO com título de anticorpo de 1:4: Primeiro relato de caso do Paquistão. Annals of Medicine and Surgery Volume 81, setembro de 2022, 104463. DOI: https://doi.org/10.1016/j.amsu.2022.104463 

7. Akamatsu N., et al 2021. Dessensibilização de rituximabe em receptores de transplante de fígado com anticorpos HLA pré-formados específicos do doador: uma pesquisa nacional japonesa. Transplante Direto. 2021 agosto; 7(8): e729. Publicado online em 2021 de julho de 16. DOI: https://doi.org/10.1097/TXD.0000000000001180  

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