Produtos biológicos existentes, como Canakinumab (anticorpo monoclonal), Anakinra (anticorpo monoclonal) e Rilonacept (corpo de fusão proteína) pode ser explorada como terapêutica que restringe a inflamação em pacientes com COVID-19. Além disso, os anticorpos monoclonais projetados podem fornecer imunidade passiva, neutralizando o vírus SARS-CoV-2 para prevenir a infecção
Drug Discovery está mudando seu curso de medicamentos de pequenas moléculas para produtos biológicos que consistem em proteínas e monoclonal anticorpos como terapêutica. Isso se deve à maior especificidade, levando a maior eficácia do proteínamedicamentos à base de moléculas e menores efeitos colaterais quando comparados a moléculas pequenas. AnticorpoTerapêuticas baseadas em produtos que restringem a inflamação constituem uma das maiores famílias de medicamentos biológicos nos setores de biotecnologia / farmacêutico.
A recente pandemia de Covid-19 torna mais pertinente identificar e prescrever tratamentos usando reaproveitamento de medicamentos existentes1 para combater a doença COVID-19. Uma delas é a utilização de anticorpos monoclonais disponíveis que possam ser utilizados contra o NLRP3 inflamassoma, um novo alvo de medicamento proposto em meu artigo de 9th Maio de 2020. Este artigo explicou a importância do inflamassoma de NLRP3 como um novo alvo de droga para o tratamento de COVID-192. Nesse contexto, o uso de anticorpos monoclonais contra IL-1 (interleucina-1) -beta e interleucina-18 (IL-18), que são marcas da ativação do inflamassoma3, pode ser eficaz contra COVID-19, reduzindo a inflamação e, portanto, ajudando os pacientes.
Atualmente disponível Canakinumab, um monoclonal humano anticorpo direcionado para IL-1 beta vendido sob a marca Ilaris4, é um medicamento para o tratamento da artrite idiopática juvenil sistêmica e da doença de Still ativa. Isso pode ser experimentado e testado em pacientes com COVID-19 para reduzir a inflamação e a progressão da doença. Além disso, Anakinra, comercializado como Kineret®, é um antagonista do receptor de IL-1 recombinante (IL-1ra) que pode ser usado para bloquear o receptor e prevenir a ação de IL-1 beta. Outro biológico disponível é o Rilonacept (Arcalyst®)4, uma fusão dimérica proteína consistindo no domínio de ligação ao ligante do receptor de IL-1 humano e no receptor de IL-1 acessório proteína que pode ser tentado para impedir a ativação da IL-1 beta.
Além de direcionar as consequências a jusante de COVID-19, como o NLRP3 mencionado acima, o desenvolvimento de anticorpos monoclonais que podem neutralizar o vírus e fornecer imunidade passiva para a população, também é uma proposição atraente até que uma vacina seja desenvolvida5,6,7.
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Referências:
- Soni, R., 2020. A Novel Approach to 'Repurpose' Existing Drugs For COVID-19. Científico europeu. Publicado em 7 de maio de 2020. Disponível online em http://scientificeuropean.co.uk/a-novel-approach-to-repurpose-existing-drugs-for-covid-19/
- Soni, R., 2020. NLRP3 Inflammasome: A Novel Drug Target for Tratar Pacientes com Doença Grave COVID-19. Científico europeu. Publicado em 09 de maio de 2020. Disponível online em http://scientificeuropean.co.uk/nlrp3-inflammasome-a-novel-drug-target-for-treating-severely-ill-covid-19-patients/
- Dolinay T, Kim YS, et al 2012. Citocinas reguladas por inflamassoma são mediadores críticos de lesão pulmonar aguda. Am J Respir Crit Care Med, 185 (11) (2012), pp. 1225-1234. DOI: https://doi.org/10.1164/rccm.201201-0003OC
- Angeline XH Goh, Sebastien Bertin-Maghit, Siok Ping Yeo, Adrian Ho, Heidi Derks, Alessandra Mortellaro & Cheng-I Wang (2014) Um novo anticorpo monoclonal anti-interleucina-1β humano que neutraliza a eficácia in vivo, mAbs, 6: 3 , 764-772, DOI: https://doi.org/10.4161 / mabs.28614
- Os anticorpos Cohen, J. Designer podem combater o COVID-19 antes que as vacinas cheguem. DOI: https://doi.org/10.1126/science.abe1740
- Ledford, H. 2020. As terapias com anticorpos podem ser uma ponte para uma vacina contra o coronavírus - mas será que o mundo vai se beneficiar? Natureza. Publicado em 11th Agosto de 2020. DOI: https://doi.org/10.1038/d41586-020-02360-y
- NIH.gov 2020. NIH lança ensaio clínico para testar o tratamento com anticorpos em pacientes COVID-19 hospitalizados. Publicado em 4 de agosto de 2020. Disponível online em https://www.nih.gov/news-events/news-releases/nih-launches-clinical-trial-test-antibody-treatment-hospitalized-covid-19-patients
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