O que causa graves Covid-19 sintomas? As evidências sugerem que erros congênitos da imunidade ao interferon tipo I e autoanticorpos contra o interferon tipo I são causais de problemas críticos Covid-19. Esses erros podem ser identificados usando dados inteiros genoma sequenciamento, levando assim a quarentena e tratamento adequados.
Um artigo recente lança luz sobre o mecanismo causal subjacente a graves Covid-19 pneumonia.
Mais de 98% das pessoas infectadas não apresentam sintomas da doença ou desenvolvem sintomas leves doença. Menos de 2% das pessoas infectadas desenvolvem pneumonia grave 1-2 semanas após a infecção e precisam ser hospitalizadas por dificuldade respiratória aguda e/ou falência de órgãos. Menos de 0.01% das pessoas infectadas desenvolvem inflamação sistêmica grave semelhante à doença de Kawasaki (DK).
Idade avançada foi considerada um grande risco de risco de vida Covid-19 pneumonia. A maioria das pessoas que requerem hospitalização tem mais de 67 anos de idade - descobriu-se que a doença crítica é 3.5 vezes maior em pessoas com mais de 75 anos do que em pessoas com menos de 45 anos. Os homens correm maior risco de desenvolver sintomas graves.
Pessoas com comorbidades como hipertensão, diabetes, doença cardíaca crônica, doença pulmonar crônica e obesidade apresentam maior risco de desenvolver sintomas graves.
Alguns genótipos foram causais para o fenótipo COVID-19 grave. Os erros inatos da imunidade ao interferon desempenham um papel fundamental no desenvolvimento de sintomas graves. Pacientes com variantes deletérias em 13 loci (que codificam proteínas imunologicamente conectadas) têm interferons defeituosos. Esses erros interrompem a imunidade ao interferon tipo I, causando inflamação excessiva e sintomas críticos de COVID-19. Além disso, autoanticorpos neutralizantes contra interferons do tipo I estão presentes em pelo menos 10% dos pacientes com doença grave com risco de vida.
Este artigo conclui que erros inatos de imunidade ao interferon tipo I e autoanticorpos contra interferon tipo I são causais para COVID-19 crítico.
Talvez a identificação de pessoas com esses genótipos seja um grande passo na prevenção e no tratamento de resultados graves da doença. O sequenciamento do genoma completo de pessoas pode ser usado para identificar os pacientes vulneráveis, levando à quarentena e tratamento adequados.
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Fonte (s):
Zhang Q., Bastard P., Bolze A., et al., 2020. Life-Threatening COVID-19: Defective Interferons Unleash Excessive Inflammation. Med. Volume 1, Edição 1, 18 de dezembro de 2020, páginas 14-20. DOI: https://doi.org/10.1016/j.medj.2020.12.001
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