Vacina de DNA contra SARS-COV-2: uma breve atualização

Um plasmídeo DNA descobriu-se que a vacina contra SARS-CoV-2 induz imunidade em testes em animais. Alguns outros DNA as vacinas candidatas baseadas em vacinas estão em estágios iniciais de ensaios clínicos. Curiosamente, o plasmídeo DNA as vacinas podem ser desenvolvidas em um curto período de tempo. Comparada às vacinas atenuadas e inativadas, apresenta diversas vantagens. Mas, ao contrário das vacinas de mRNA, DNA as vacinas podem possivelmente se replicar na célula.  

De acordo com um relatório de pesquisa publicado em um servidor de pré-impressão, o pVAX1-SARS-CoV2-co, um plasmídeo DNA Descobriu-se que a vacina candidata contra SARS-CoV-2 induz uma resposta imune potente em modelo animal quando administrada por via intradérmica via injetor a jato piro-drive (PJI) ⁽¹⁾. Esta vacina candidata pode entrar em testes clínicos em breve.  

Anteriormente, o desenvolvimento pré-clínico de DNAFoi relatada vacina contra COVID-19 baseada em INO-4800 usando o plasmídeo pGX9501 ⁽²⁾. Esta vacina candidata está atualmente em ensaio clínico ⁽³⁾. Alguns outros DNA As vacinas COVID-19 baseadas estão em estágios iniciais de ensaios clínicos. Por exemplo, o recrutamento está em andamento para NCT04673149, NCT04334980 e NCT04447781, enquanto os ensaios NCT04627675 e NCT04591184 ainda não estão recrutando ⁽⁴⁾.  

A ideia de usar DNA de plasmídeo geneticamente modificado na forma de vacina para induzir a resposta imune está em voga há mais de duas décadas. Sua biologia é bem compreendida agora. Os resultados de vários estudos pré-clínicos têm sido encorajadores. Além disso, quatro vacinas de DNA foram licenciadas recentemente para uso veterinário ⁽⁵⁾. Esforços têm sido feitos para convergência regulamentar em todo o mundo e para promover diretrizes para ensaios de vacinas de DNA para avaliar sua segurança e eficácia ⁽⁶⁾.  

Diante da situação extraordinária apresentada pela pandemia e porque vacinas de DNA plasmidial podem ser desenvolvidas em um curto período de tempo, tem havido um surto de atividades na área de desenvolvimento de vacinas de DNA.  

As vacinas baseadas em DNA oferecem várias vantagens. Ao contrário das vacinas atenuadas ou inativadas, as vacinas não vivas baseadas no DNA plasmídico ou mRNA não têm problemas de segurança associados às vacinas vivas, como riscos de reversão, disseminação não intencional ou erros de produção. As vacinas de DNA induzem a produção de anticorpos (imunidade humoral). Também induz linfócitos T citotóxicos assassinos, oferecendo imunidade celular ⁽⁵⁾.  

Em comparação com as vacinas de mRNA que são instáveis ​​e precisam ser armazenadas em temperaturas muito baixas, as vacinas de DNA têm uma vantagem, pois o DNA é relativamente estável e pode ser armazenado e distribuído a 2-8 graus centígrados. Mas, ao contrário das vacinas de mRNA, que não podem se replicar nas células ⁽⁷⁾, As vacinas de DNA podem teoricamente se replicar e se incorporar ao genoma. Implicações de longo prazo dessa possibilidade não serão fáceis de saber em um curto período de ensaios clínicos.  

***

Referências: 

1. Nishikawa T., Chang CY, et al 2021. A vacina de DNA de plasmídeo anti-CoVid19 induz uma resposta imune potente em roedores por inoculação intradérmica Pyro-drive Jet Injector. Postado em 14 de janeiro de 2021. Preprint bioRxiv. DOI: https://doi.org/10.1101/2021.01.13.426436  

2. Smith, TRF, Patel, A., Ramos, S. et al. Imunogenicidade de uma vacina de DNA candidata para COVID-19. Publicado: 20 de maio de 202. Nat Commun 11, 2601 (2020). DOI: https://doi.org/10.1038/s41467-020-16505-0 

3. ClinicalTrial.gov 2021. Segurança, imunogenicidade e eficácia de INO-4800 para COVID-19 em adultos saudáveis ​​soronegativos com alto risco de exposição a SARS-CoV-2. Identificador: NCT04642638. Disponível online em https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04642638?term=INO-4800&cond=Covid19&draw=2&rank=1 Acessado em 15 de janeiro de 2021.  

4. ClinicalTrial.gov 2021. Pesquisa - vacina de DNA plasmidial | Covid19. Disponível online em  https://clinicaltrials.gov/ct2/results?cond=Covid19&term=plasmid+DNA+vaccine&cntry=&state=&city=&dist= Acessado em 15 de janeiro de 2021.  

5. Kutzler, M., Weiner, D. DNA vacines: ready for prime time ?. Nat Rev Genet 9, 776–788 (2008). DOI: https://doi.org/10.1038/nrg2432  

6. Sheets, R., Kang, HN., Meyer, H. et al. Consulta informal da OMS sobre as diretrizes para avaliação da qualidade, segurança e eficácia das vacinas de DNA, Genebra, Suíça, dezembro de 2019. Relatório da Reunião. Publicado: 18 de junho de 2020. npj Vaccines 5, 52 (2020). DOI: https://doi.org/10.1038/s41541-020-0197-2  

7. Prasad U., 2020. COVID-19 mRNA Vaccine: A Milestone in Science and a Game Changer in Medicine. Publicado a 29 de Dezembro de 2020. Scientific European. Disponível em https://www.scientificeuropean.co.uk/medicine/covid-19-mrna-vaccine-a-milestone-in-science-and-a-game-changer-in-medicine/ Acessado em 15 de janeiro de 2021.    

***