O desenvolvimento de vacinas contra a malária tem sido um dos maiores desafios para a ciência. MosquirixTM , uma vacina contra a malária foi recentemente aprovada pela OMS. Embora a eficácia desta vacina seja de cerca de 37%, este é um grande passo em frente, pois é a primeira vez que uma vacina anti-malária chega ao mercado. Entre as outras vacinas candidatas contra a malária, a DNA As vacinas que utilizam adenovírus como vector de expressão, com possibilidade de fornecer múltiplos antigénios da malária, parecem ter um grande potencial, uma vez que a tecnologia utilizada provou recentemente o seu valor no caso da vacina Oxford/AstraZeneca (ChAdOx1 nCoV-2019) contra a COVID-19.
Vacinas contra malária provaram ser um desafio devido à complexa história de vida do parasita que exibe diferentes estágios de desenvolvimento no hospedeiro, expressão de um grande número de proteínas diferentes em diferentes estágios, uma interação intrincada entre a biologia do parasita e a imunidade do hospedeiro, juntamente com a falta de recursos adequados e falta de cooperação global eficaz devido à prevalência da doença na maioria dos países do terceiro mundo.
No entanto, foram feitas algumas tentativas para gerar e desenvolver uma vacina eficaz contra esta terrível doença. Todos estes foram classificados como pré-eritrocíticos vacinas pois envolvem a proteína esporozoíta e têm como alvo o parasita antes que ele entre nas células do fígado. O primeiro a desenvolver foi um atenuado por radiação Plasmodium falciparum vacina de esporozoíta (PfSPZ)1 que forneceria proteção contra P. falciparum infecção em malária-adultos ingênuos. Esta foi desenvolvida pela GSK e pelo Instituto de Pesquisa do Exército Walter Reed (WRAIR) em meados da década de 1970, mas não viu a luz do dia porque não foi demonstrada eficácia significativa da vacina. Os recentes ensaios de Fase 2 que foram conduzidos em 336 bebés com idades entre os 5 e os 12 meses para determinar a segurança, tolerabilidade, imunogenicidade e eficácia da vacina PfSPZ em bebés num país de alta transmissão malária ambientado no oeste do Quênia (NCT02687373).)2, também mostraram resultados semelhantes que, embora houvesse um aumento dependente da dose nas respostas de anticorpos em 6 meses nos grupos de dose mais baixa e mais alta, as respostas de células T eram indetectáveis em todos os grupos de dose. Devido à ausência de eficácia significativa da vacina, foi decidido não aplicar essa vacina nessa faixa etária.
Outra vacina desenvolvida pela GSK e WRAIR em 1984 é a vacina RTS, S, chamada MosquirixTM que tem como alvo a proteína esporozoíta e é a primeira vacina a passar por um ensaio de Fase 33 e o primeiro a ser avaliado em programas de vacinação de rotina em áreas endêmicas de malária. Os resultados deste ensaio mostram que entre crianças de 5 a 17 meses que receberam 4 doses da vacina RTS, S, a eficácia contra a malária foi de 36% ao longo de 4 anos de acompanhamento. O RTS, S contém R, que se refere a uma região de repetição central, um único tetrapeptídeo de repetição em tandem altamente conservado NANP, T se refere aos epítopos de linfócitos T Th2R e Th3R. O peptídeo RT combinado é geneticamente fundido ao N-terminal do antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), a região “S” (superfície). Este RTS é então co-expresso em células de levedura para produzir partículas semelhantes a vírus exibindo proteína esporozoíta (região de repetição R com T) e S em sua superfície. Uma segunda porção “S” é expressa como um HBsAg não fundido que se funde espontaneamente ao componente RTS, daí o nome RTS, S.
Outra vacina desenvolvida contra malária é o DNA-Vacina publicitária que usa humanos adenovírus para expressar a proteína esporozoíta e um antígeno (antígeno de membrana apical 1)4. Os ensaios de fase 2 foram concluídos em 82 participantes de um ensaio aberto não randomizado de fase 1-2 para avaliar a segurança, imunogenicidade e eficácia desta vacina em populações saudáveis. Malária-Adultos ingênuos nos EUA. A mais alta imunidade estéril alcançada contra malária após a imunização com esta vacina de subunidade baseada em adenovírus foi de 27%.
Em outro estudo, o adenovírus humano foi alterado para adenovírus de chimpanzé e outro antígeno, TRAP (proteína adesiva relacionada à trombospondina) foi fundido à proteína esporozoíta e ao antígeno de membrana apical para aumentar a proteção5. A resposta à vacina nesta vacina de três subunidades de antígenos foi de 25% em comparação com –2% na vacina de duas subunidades quando comparada.
Os estudos acima sugerem que o uso de DNA multi-subunidade baseada em adenovírus vacinas pode proporcionar melhor proteção (como mencionado acima) e também como é o caso do estudo mostrado com a recente vacina Oxford/AstraZeneca ChAdOx1 nCoV-2019 contra COVID-19 que usa adenovírus geneticamente modificado como vetor para expressar a proteína spike como antígeno. Esta tecnologia pode ser explorada para expressar múltiplos alvos proteicos para atingir o malária parasita antes de infectar as células do fígado. A atual vacina aprovada pela OMS utiliza uma tecnologia diferente. No entanto, o tempo dirá quando conseguiremos uma vacina eficaz contra a malária que possa cuidar do fardo da doença nos países africanos e do sul da Ásia, permitindo ao mundo superar esta doença mortal.
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Referências:
- Clyde DF, Most H, McCarthy VC, Vanderberg JP. Imunização do homem contra a malária falciparum induzida por esporozita. Am J Med Sci. 1973; 266 (3): 169–77. Epub 1973/09/01. PubMed PMID: 4583408. DOI: https://doi.org/10.1097/00000441-197309000-00002
- Oneko, M., Steinhardt, LC, Yego, R. et ai. Segurança, imunogenicidade e eficácia da vacina PfSPZ contra a malária em bebês no oeste do Quênia: um ensaio de fase 2 duplo-cego, randomizado e controlado por placebo. Nat Med 27, 1636 – 1645 (2021). https://doi.org/10.1038/s41591-021-01470-y
- Laurens M., 2019. Vacina RTS,S/AS01 (Mosquirix™): uma visão geral. Humano Vacinas & Imunoterápicos. Volume 16, 2020 – Edição 3. Publicado on-line: 22 out 2019. DOI: https://doi.org/10.1080/21645515.2019.1669415
- Chuang I., Sedegah M., e outros 2013. DNA Codificação da vacina contra a malária Prime/Adenovirus Boost P. falciparum CSP e AMA1 induzem proteção estéril associada à imunidade mediada por células. PLOS One. Publicado: 14 de fevereiro de 2013. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0055571
- Sklar M., Maiolatesi, S., et al 2021. A three-antigen Plasmodium falciparum DNA prime — O regime de vacinação contra a malária com reforço de adenovírus é superior a um regime de dois antígenos e protege contra a infecção controlada da malária humana em adultos saudáveis, sem experiência com malária. PLOS Um. Publicado: 8 de setembro de 2021. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0256980
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