Pesquisadores trataram com sucesso a perda auditiva hereditária em camundongos usando uma pequena molécula de um medicamento que gerou esperanças de novos tratamentos para surdez
Perda de audição ou surdez é causada por herança genética em mais de 50% das pessoas. É o defeito congênito mais comum que pode ocorrer em bebês em gestação. Condições genéticas hereditárias são responsáveis por congênito perda auditiva e contribuem para mais de 50% dos casos de surdez em recém-nascidos e lactentes. Essa perda auditiva afeta os membros de uma família, uma vez que uma pessoa pode herdar uma mutação gene ou genes ou um gene indesejável que causa a ocorrência desta perda. A perda auditiva hereditária presente ao nascimento também acompanha outras conectores questões como problemas de visão e equilíbrio em pelo menos 30% dos casos. Mesmo quando um filho não apresenta distúrbio auditivo, ele pode herdar a mutação genética. Isso significa que a pessoa é portadora. Um portador de uma mutação de gene indesejada pode passá-la para uma prole futura, que então pode apresentar perda auditiva. Essa surdez é incurável.
Em um estudo publicado no Célula, cientistas da Universidade de Iowa e do Instituto Nacional de Surdez e Outros Distúrbios da Comunicação descobriram pela primeira vez uma droga de molécula pequena que pode preservar a audição em camundongos que sofrem de surdez humana progressiva hereditária. Os pesquisadores conseguiram restaurar parcialmente a audição em frequências sonoras menores e também salvar algumas das “células ciliadas sensoriais” dentro do ouvido interno. Este estudo não apenas lançou luz sobre o mecanismo molecular exato que sublinha este tipo particular de surdez genética (denominado DFNA27), mas propõe um potencial tratamento medicamentoso para ela.
O estudo começou quando pesquisadores tentaram analisar a base genética dessa forma hereditária de surdez há uma década. Eles examinaram a informação genética dos membros de uma família (referida como LMG2). A surdez era dominante nesta família, ou seja, eles carregavam um gene dominante para surdez e qualquer filho só precisava herdar uma única réplica do gene defeituoso da mãe ou do pai para ter esse tipo de surdez. Em sua investigação de quase uma década, os pesquisadores localizaram a mutação que causou a surdez em uma “região” chamada DFNA27. Essa região incluía cerca de uma dezena de genes que, quando alterados, poderiam levar à perda auditiva, portanto a localização exata da mutação ainda não foi apontada. Um conjunto posterior de estudos ajudou a apontar o Restgene dos ratos (RE1 Silencing Transcription Factor) e os pesquisadores descobriram que o gene Rest dos ratos é regulado por um processo incomum nas células sensoriais do ouvido e isso é extremamente vital para a função auditiva dos mamíferos. Os pesquisadores então começaram a examinar a região DFNA27, pois foi visto que o gene Rest humano está localizado apenas nesta área. Uma vez que a localização e a função de Restgene foram melhor compreendidas, análises adicionais foram feitas para ver o que poderia modular esse gene e ajudar a melhorar a surdez.
O Restgene foi então manipulado de forma a criar o modelo de surdez no qual os experimentos pudessem ser realizados. Foi visto que as células ciliadas sensoriais foram destruídas dentro do ouvido interno dos ratos, tornando-os surdos. Mutações semelhantes também foram encontradas na família LMG2. Quando a manipulação foi revertida, a proteína REST se desligou e muitos genes foram ligados, levando ao renascimento das células ciliadas sensoriais e ajudando os ratos a ouvir melhor. Portanto, a chave é a proteína REST codificada pelo gene Rest. Esta proteína normalmente suprime genes por um método denominado “desacetilação de histonas”. Os pesquisadores usaram uma pequena molécula de uma droga que poderia “atuar como um interruptor” e bloquear esse processo de desacetilação das histonas e, assim, desligar a proteína REST. Desligar o gene Rest permitiu que novas células ciliadas fossem construídas, o que acabou restaurando parcialmente a audição em camundongos.
Este é um estudo importante e relevante na análise dos mecanismos internos que definem o tipo hereditário de surdez. Embora este estudo tenha sido realizado em ratos, as estratégias aqui descobertas poderiam ser utilizadas para humano testando. É um excelente ponto de partida para realizar estudos adicionais nos quais drogas pode ser eficaz no tratamento da surdez DFNA27. Este estudo também poderia ser potencialmente estendido a outros tipos de perda auditiva progressiva causada por herança genes. As pistas genéticas fornecem mais informações para descobrir novos caminhos para o desenvolvimento de tratamentos potenciais para perda auditiva em humanos. Além disso, mais moléculas pequenas poderiam ser usadas no futuro para tratar a surdez hereditária.
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Fontes)
Nakano Y et al 2018. Defeitos na Regulação Alternativa Dependente de Splicing de REST causam surdez. Célula.
https://doi.org/10.1016/j.cell.2018.06.004
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