Análises e estudos recentes geraram esperança para proteger a humanidade da resistência aos antibióticos, que está se tornando rapidamente uma ameaça global.
A descoberta de antibióticos em meados de 1900 foi um marco significativo na história da medicina, pois foi uma terapia milagrosa para muitos bacteriana infecções e bactérias-causando doenças. Antibióticos já foram chamados de “medicamentos maravilhosos” e agora os antibióticos são indispensáveis tanto nos cuidados de saúde básicos como nos cuidados e tecnologias médicas avançadas, pois realmente mudaram o mundo, protegendo vidas e sendo uma parte essencial do tratamento de várias condições médicas e auxiliando em procedimentos cirúrgicos críticos. .
A resistência aos antibióticos está crescendo em um ritmo acelerado
Antibióticos são medicamentos produzidos naturalmente por microorganismos e que param ou matam bactérias de crescer. É de importância crítica porque bacteriana infecções têm atormentado a humanidade ao longo do tempo. No entanto, “resistente” bactérias desenvolver defesas que os protejam contra os efeitos da antibióticos quando anteriormente eles foram mortos por eles. Estas bactérias resistentes são então capazes de resistir a qualquer ataque de antibióticos e, consequentemente, se estas bactérias bactérias Os tratamentos padrão causadores de doenças param de funcionar para essa doença, persistindo as infecções que podem facilmente se espalhar para outras pessoas. Assim, os antibióticos “mágicos” infelizmente começaram a falhar ou a tornar-se ineficazes e isto representa uma ameaça imensa para o sistema de saúde em todo o mundo. O número de resistentes bactérias já causam mais de 500,000 mortes todos os anos e estão a minar a eficiência dos antibióticos na prevenção e cura, sendo um assassino silencioso, residindo de alguma forma em quase 60% da população mundial. Resistência a antibióticos ameaça a nossa capacidade de curar muitas doenças como tuberculose, pneumonia e realizar avanços em cirurgias, tratamento de cancro, etc. Estima-se que aproximadamente 50 milhões de pessoas morrerão de infecções resistentes a antibióticos até 2050 e poderá realmente chegar o dia em que antibióticos não podem mais ser usados para tratar infecções críticas da forma como estão sendo usados agora. Esta questão da resistência aos antibióticos é agora um importante tema de saúde que precisa de ser abordado com um sentido de urgência para um futuro melhor e a comunidade médica e científica e os governos em todo o mundo estão a tomar várias medidas para alcançar este objectivo.
Pesquisa da OMS: a 'era pós-antibiótico'?
Organização Mundial da Saúde (OMS) declarou resistência a antibióticos um problema de saúde sério e de alta prioridade por meio de seu Sistema de Vigilância da Resistência Antimicrobiana Global (GLASS), que foi lançado em outubro de 2015. Este sistema coleta, analisa e compartilha dados sobre resistência a antibióticos em todo o mundo. Em 2017, 52 países (25 de alta renda, 20 de renda média e sete de baixa renda) se inscreveram no GLASS. É um primeiro relatório1 contendo informações sobre os níveis de resistência aos antibióticos fornecidas por 22 países (meio milhão de participantes inscritos na pesquisa), mostrando um crescimento a uma taxa alarmante - no geral, uma enorme resistência de 62 a 82 por cento. Esta iniciativa da OMS visa criar consciência e coordenação entre as diferentes nações para enfrentar este grave problema a nível global.
Poderíamos ter evitado a resistência aos antibióticos e ainda podemos
Como chegámos a esta fase da humanidade em que a resistência aos antibióticos se transformou numa ameaça global? A resposta é bastante simples: utilizámos excessivamente e abusamos antibióticos. Os médicos prescreveram excessivamente antibióticos para qualquer um ou todos os pacientes nas últimas décadas. Além disso, em muitos países, especialmente nos países em desenvolvimento da Ásia e da África, antibióticos estão disponíveis sem receita no farmacêutico local e podem ser adquiridos sem necessidade de receita médica. Estima-se que 50% do tempo antibióticos são prescritos para infecções causadoras de vírus, onde basicamente não fazem bem porque o vírus ainda completará sua vida útil (geralmente entre 3 a 10 dias), seja antibióticos são levados ou não. Na verdade, é simplesmente incorreto e um mistério para muitos como exatamente antibióticos (qual alvo bactérias) terá qualquer efeito sobre os vírus! O antibióticos poderia 'talvez' aliviar alguns sintomas associados à infecção viral. Mesmo assim, isso continua a ser medicamente antiético. O conselho correcto deveria ser que, uma vez que não existe tratamento disponível para a maioria dos vírus, a infecção deve apenas seguir o seu curso e, no futuro, estas infecções devem ser alternativamente evitadas seguindo uma higiene rigorosa e mantendo o ambiente limpo. Além disso, antibióticos estão sendo usados rotineiramente no aumento da produção agrícola em todo o mundo e na alimentação de gado e animais produtores de alimentos (galinhas, vacas, porcos) como suplementos de crescimento. Ao fazer isso, os seres humanos também correm um enorme risco de ingerir bactérias resistentes a antibióticos. bactérias que residem nos alimentos ou animais que causam transferência rigorosa de cepas resistentes bactérias através das fronteiras.
Este cenário é ainda mais complicado pelo fato de que nenhum novo antibiótico foi desenvolvido por empresas farmacêuticas nas últimas décadas - a última nova classe de antibióticos para gram-negativos bactérias foram as quinolonas desenvolvidas há quatro décadas. Assim, como estamos atualmente, não podemos realmente pensar em prevenir resistência a antibióticos adicionando mais e diferentes antibióticos, pois isso apenas complicará ainda mais as resistências e a transferência. Muitos droga empresas têm apontado que o desenvolvimento de qualquer novo droga é em primeiro lugar muito caro, pois é um processo longo que requer grandes investimentos e o lucro potencial de antibióticos é geralmente muito baixo e as empresas não conseguem atingir o ponto de equilíbrio. Isto é complicado pelo facto de uma estirpe resistente se desenvolver para um novo antibiótico algures no mundo dentro de dois anos após o seu lançamento, uma vez que não existe qualquer enquadramento legal para conter o uso excessivo de antibióticos. Isto não parece exatamente esperançoso do ponto de vista comercial e médico e, portanto, o desenvolvimento de novos antibióticos não é a solução para a prevenção da sua resistência.
OMS recomenda plano de ação2 para prevenir a resistência aos antibióticos:
a) Os profissionais e trabalhadores da saúde devem fazer uma avaliação cuidadosa e detalhada antes de prescrever antibióticos para humanos ou animais. Uma revisão Cochrane de vários métodos3 destinado a reduzir o abuso de antibióticos em qualquer ambiente clínico concluiu que o método de “prescrição de 3 dias” foi bastante bem sucedido, no qual o paciente que sofre de uma infecção (que não é bacteriana) é comunicado que sua condição melhorará em 3 dias, caso contrário antibióticos pode ser tomado se os sintomas piorarem – o que geralmente não acontece, já que a infecção viral já terminou. b) O público em geral deve ter confiança para fazer perguntas quando estão sendo prescritos antibióticos e eles devem levar antibióticos somente quando estiver convencido de que é absolutamente necessário. Eles também devem completar a dosagem prescrita para evitar o rápido crescimento de resistentes bacteriana Deformação. c) Os agricultores e criadores de gado devem seguir um uso regulamentado e limitado de antibióticos e fazê-lo apenas quando for necessário (por exemplo, para tratar uma infecção). d) Os governos devem estabelecer e seguir planos a nível nacional para reduzir o uso de antibióticos1. Estruturas personalizadas precisam ser estabelecidas para os países desenvolvidos e países de renda média e baixa em relação às suas necessidades.
Agora que o dano está feito: combatendo a resistência aos antibióticos
Para que não mergulhemos em um novo 'post antibióticosNa era pré-penicilina (primeiro antibiótico a ser descoberto), muitas pesquisas estão acontecendo neste campo, carregadas de fracassos e sucessos ocasionais. Vários estudos recentes mostram maneiras de combater e talvez reverter a resistência aos antibióticos. O primeiro estudo publicado em Jornal de quimioterapia antimicrobiana4 mostra isso quando bactérias tornam-se resistentes, uma das formas que adotam para restringir antibióticos A ação ocorre através da produção de uma enzima (uma β-lactamase) que destrói qualquer antibiótico que esteja tentando entrar na célula (para tratamento). Assim, formas de inibir a ação de tais enzimas poderiam reverter com sucesso a resistência aos antibióticos. Num segundo estudo subsequente da mesma equipe da Universidade de Bristol, no Reino Unido, mas em colaboração com a Universidade de Oxford, publicado em Microbiologia Molecular5, analisaram a eficácia de dois tipos de inibidores dessas enzimas. Estes inibidores (da classe do boronato bicíclico) demonstraram ser muito eficazes num tipo específico de antibiótico (aztreonam), de modo que, na presença deste inibidor, o antibiótico foi capaz de matar muitos resistentes. bactérias. Dois desses inibidores, avibactam e vaborbactam, estão agora em ensaios clínicos e foram capazes de salvar a vida de uma pessoa que sofre de uma infecção intratável. antibiótico, no entanto, seu trabalho gerou esperança em reverter a maré de resistência aos antibióticos.
Em outro estudo publicado em Relatórios Científicos6, pesquisadores da Université de Montréal desenvolveram uma nova abordagem para bloquear a transferência de resistência entre bactérias, que é uma das formas pelas quais a resistência aos antibióticos se espalha em hospitais e unidades de saúde. Os genes responsáveis por tornar as bactérias resistentes são codificados em plasmídeos (um pequeno DNA fragmento que pode se replicar independentemente) e esses plasmídeos se transferem entre as bactérias, espalhando assim o bactérias em toda parte. Os pesquisadores rastrearam computacionalmente uma biblioteca de pequenas moléculas químicas que se ligariam à proteína (TraE) que é essencial para essa transferência de plasmídeo. O local de ligação do inibidor é conhecido a partir da estrutura molecular 3D da proteína e foi visto que uma vez que os inibidores potenciais foram ligados à proteína, a transferência de plasmídeos portadores de genes resistentes a antibióticos foi significativamente reduzida, sugerindo assim uma estratégia potencial para restringir e reverter o antibiótico resistência. No entanto, para este tipo de estudo, o 3D A estrutura molecular de uma proteína é necessária, o que a torna ligeiramente limitante, pois muitas proteínas ainda não foram estruturalmente caracterizadas. No entanto, a ideia é encorajadora e esses inibidores provavelmente podem desempenhar um papel importante no dia a dia da saúde.
A resistência aos antibióticos está ameaçando e minando várias décadas de melhorias e ganhos que foram feitos em humanos saúde e desenvolvimento e a implementação deste trabalho terá um enorme impacto directo na capacidade das pessoas de viverem vidas saudáveis.
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{Você pode ler o artigo de pesquisa original clicando no link DOI fornecido abaixo na lista de fontes citadas}
Fontes)
1. QUEM. Relatório do sistema de vigilância de resistência antimicrobiana global (GLASS). http://www.who.int/glass/resources/publications/early-implementation-report/en/ [Acessado em 29 de janeiro de 2018].
2. QUEM. Como parar a resistência aos antibióticos? Aqui está uma receita da OMS. http://www.who.int/mediacentre/commentaries/stop-antibiotic-resistance/en/. [Acessado em 10 de fevereiro de 2018].
3. Arnold SR. e Straus SE. 2005. Intervenções para melhorar as práticas de prescrição de antibióticos em atendimento ambulatorial.Banco de Dados Cochrane Syst Rev. 19 (4). https://doi.org/10.1002/14651858.CD003539.pub2
4. Jiménez-Castellanos JC. et al. 2017. Alterações no proteoma do envelope impulsionadas pela superprodução de RamA em Klebsiella pneumoniae que aumentam a resistência adquirida aos β-lactâmicos. Jornal de quimioterapia antimicrobiana. 73 (1) https://doi.org/10.1093/jac/dkx345
5. Calvopiña K. et al.2017. Insights estruturais / mecanísticos sobre a eficácia de inibidores não clássicos de β-lactamase contra isolados clínicos de Stenotrophomonasmaltophilia extensivamente resistentes a drogas. Molecular Microbiology. 106 (3). https://doi.org/10.1111/mmi.13831
6. Casu B. et al. 2017. A triagem baseada em fragmentos identifica novos alvos para inibidores da transferência conjugativa da resistência antimicrobiana pelo plasmídeo pKM101. Relatórios Científicos. 7 (1). https://doi.org/10.1038/s41598-017-14953-1
