Um antibiótico recém-descoberto segue um mecanismo único no combate às bactérias resistentes aos medicamentos responsáveis pelas ITUs.
Antibiótico A resistência é uma grande ameaça global aos cuidados de saúde. Antibiótico a resistência ocorre quando as bactérias se modificam de alguma maneira que reduz ou remove completamente a eficácia de um antibiótico que foi originalmente desenvolvido e projetado para prevenir ou curar infecções causadas por esta bactéria. As bactérias “alteradas” sobrevivem e continuam a crescer/multiplicar-se e os mesmos medicamentos tornam-se agora ineficazes sobre elas. Muitos existentes antibióticos não são mais capazes de combater a maioria das infecções bacterianas após desenvolverem alta resistência contra elas. Com o tempo, muitas cepas diferentes de bactérias tornaram-se ou estão se tornando resistentes a antibióticos. Uso indevido e uso excessivo descontrolado de antibióticos agravaram ainda mais este problema. Poucos novos antibióticos que foram disponibilizados nos últimos anos ou que estão actualmente a ser submetidos a testes baseiam-se em mecanismos existentes para matar bactérias, indicando claramente que a maioria das bactérias já pode ser resistente a eles. A Organização Mundial da Saúde (OMS) rotulou bactérias gram-negativas como Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter baumannii e Enterobacteriaceae – cepas resistentes a carbapenem – como responsáveis por infecções difíceis de tratar em cuidados clínicos e estão na categoria de resistência mais alta e são mais difíceis de tratar. tratar. Para essas cepas bacterianas não há alternativa antibióticos estão disponíveis e os disponíveis têm efeitos colaterais graves e drásticos. Há uma necessidade urgente de novas estratégias e novos antibióticos que terá modos de ação únicos.
Um novo antibiótico
Um novo antibiótico foi descoberto que é muito eficaz no tratamento de complexos e avançados infecções do trato urinário (ITUs) que são causados por muitas bactérias gram-negativas resistentes a vários medicamentos. Este estudo, um ensaio clínico randomizado de fase II, foi conduzido por pesquisadores de uma empresa farmacêutica Shionogi Inc no Japão e foi publicado em The Lancet Doenças Infecciosas. O antibiótico chamado cefiderocol é um medicamento à base de sideróforos que pode erradicar níveis mais elevados de bactérias 'teimosas' (patógenos) e é considerado não apenas muito semelhante ao padrão antibióticos clinicamente usado chamado imipenem-cilastatina, mas o novo medicamento supera seus efeitos.
O ensaio foi realizado com 448 adultos hospitalizados devido a um complicado UTI infecção ou inflamação dos rins devido a infecção bacteriana grave. A maioria dos pacientes estava infectada com as bactérias E. coli, klebsiella e outras bactérias gram-negativas do grupo, que são fortemente resistentes a muitos antibióticos convencionais. 300 adultos receberam três doses diárias de cefiderocol e 148 adultos receberam tratamento padrão de imipenem-cilastatina por um total de 14 dias. Este novo medicamento é único em sua abordagem para combater a resistência aos antibióticos usados por gram-negativos bactérias em comparação com todas as terapias conhecidas até agora. Tem como alvo os três principais mecanismos (ou barreiras) que são usados pelas bactérias para causar forte resistência a antibióticos em primeiro lugar. A droga consegue contornar todos os mecanismos de defesa das bactérias. As barreiras são, em primeiro lugar, duas membranas externas das bactérias que criam dificuldade para antibióticos infiltrar-se na célula bacteriana. Em segundo lugar, os canais de porina que se aclimatam facilmente, bloqueando a entrada de antibióticos e em terceiro lugar, a bomba de efluxo da bactéria que expele o antibiótico para fora da célula bacteriana, tornando o antibiótico ineficaz.
Um mecanismo inteligente
Quando uma infecção bacteriana acontece em nosso corpo, nosso sistema imunológico responde criando um ambiente com baixo teor de ferro que pode prejudicar a capacidade de crescimento das bactérias. As bactérias também são inteligentes, por exemplo, E. Coli., Pois respondem recolhendo o máximo de ferro possível. Esse antibiótico recém-descoberto usa um mecanismo único para entrar na bactéria, explorando esse próprio mecanismo de bactérias tentando obter ferro para sobreviver. Em primeiro lugar, a droga se liga ao ferro e é transportada de forma inteligente através da membrana externa dos próprios canais de transporte de ferro da bactéria para as células, onde pode então interromper e destruir a bactéria. Esses canais de transporte de ferro também permitem que a droga contorne os canais de porina das bactérias que se opõem ao segundo mecanismo de barreira das bactérias. Esse cenário ajuda o medicamento a obter acesso repetido, mesmo na presença de bombas de efluxo.
Os efeitos adversos deste novo medicamento cefiderocol foram semelhantes aos das terapias anteriores e os sintomas mais comuns foram náuseas, diarreia, obstipação e dor abdominal. O medicamento foi considerado eficaz, seguro e bem tolerado, especialmente em pacientes idosos que eram multirresistentes e tinham infecções graves do trato urinário ou renais. O cefiderocol foi tão eficaz quanto o antibiótico padrão, mas ao mesmo tempo mostrou uma atividade antibacteriana sustentada e superior. Estão em curso mais ensaios clínicos para avaliar este novo medicamento em pacientes que sofrem de pneumonia adquirida no hospital e pneumonia associada à ventilação mecânica, que é um problema de infecção comum em ambientes de saúde. Os autores afirmaram que pacientes com infecções resistentes a carbapenêmicos não foram incluídos no presente estudo porque o carbapenem era um comparador e isso está sendo considerado uma limitação crítica do estudo. Este estudo trouxe imensa esperança no combate à resistência aos medicamentos e é visto como um primeiro passo importante para a criação de novos antibióticos.
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{Você pode ler o artigo de pesquisa original clicando no link DOI fornecido abaixo na lista de fontes citadas}
Fontes)
Portsmouth S et al. 2018. Cefiderocol versus imipenem-cilastatina para o tratamento de infecções complicadas do trato urinário causadas por uropatógenos Gram-negativos: um ensaio de fase 2, randomizado, duplo-cego, de não inferioridade. Doenças Infecciosas Lancet. https://doi.org/10.1016/S1473-3099(18)30554-1
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