Potencial papel terapêutico das cetonas na doença de Alzheimer

Um ensaio recente de 12 semanas comparando uma dieta normal contendo carboidratos à dieta cetogênica em pacientes com doença de Alzheimer descobriu que aqueles que se submeteram a uma dieta cetogênica aumentaram sua qualidade de vida e os resultados das atividades da vida diária, ao mesmo tempo que aumentaram as medidas de função cognitiva.

Doença de Alzheimer é a doença neurodegenerativa mais comum que diminui significativamente a memória e afeta negativamente o comportamento¹. O acúmulo de placa beta-amilóide no cérebro é o fenótipo clássico da doença e acredita-se que seja a causa da doença. No entanto, tratar o acúmulo de placa não parece curar a doença, portanto, acredita-se que isso possa ser simplesmente um sintoma observado na doença.¹. Pesquisas recentes exploram a ligação entre a expressão gênica glicolítica e cetolítica (o metabolismo da glicose e cetonas pode fornecer energia para as células cerebrais), no post-mortem miolos de pessoas com doença de Alzheimer.

O desenvolvimento da doença de Alzheimer (DA) está fortemente correlacionado com a redução do uso de glicose no cérebro¹. Uma dieta cetogênica e a suplementação de cetonas fornecem alívio na DA, provavelmente devido ao fornecimento de uma fonte alternativa de energia para a glicose.

Nos oligodendrócitos (produtores de bainhas de mielina que isolam os axônios dos neurônios), tanto glicolíticos quanto cetolíticos gene expressão foi significativamente diminuída¹. Além disso, os neurônios também demonstraram uma regulação negativa moderada na expressão do gene cetolítico, mas os astrócitos (com várias funções, como suporte estrutural) e a microglia (um tipo de célula imune) não apresentaram disfunção significativa na expressão do gene cetolítico.¹.

Um gene específico que codifica a enzima, a fosfofrutocinase, foi significativamente regulado para baixo¹. Esta enzima limita a taxa de glicólise¹ e, portanto, a liberação de energia da glicose, portanto, o uso de frutose-1,6-bifosfato, que é a molécula criada a partir da ação dessa enzima, pode ajudar a tratar o comprometimento da glicólise na DA, pois auxilia na preservação do metabolismo da glicose no cérebro durante a sepse experimental². Frutose-1,6-bifosfato é conhecido por ter efeitos neuroprotetores³.

O uso terapêutico de Cetonas através de uma dieta cetogênica e suplementação de cetona pode ajudar a “preencher a lacuna de energia” nas células cerebrais de pacientes com DA, onde a glicose por si só não pode atender às demandas de energia. Um estudo de 12 semanas comparando uma dieta normal contendo carboidratos à dieta cetogênica em pacientes com DA descobriu que aqueles que se submeteram a uma dieta cetogênica aumentaram sua qualidade de vida e os resultados das atividades da vida diária, ao mesmo tempo em que aumentaram as medidas de função cognitiva⁴. Isso foi provavelmente devido aos aumentos séricos significativos na cetona, beta-hidroxibutirato, que aumentou de 0.2 mmol / le 0.95 mmol / l, fornecendo assim mais energia para o cérebro⁴, e potencialmente devido ao aumento das proteínas de eliminação da placa beta-amilóide de corpos cetônicos⁵. Na segunda metade deste período de tratamento, ocorreu alguma reversão das melhorias da dieta cetogênica nos resultados, o que se acredita ser devido à implementação das restrições de COVID que ocorreram durante o ensaio⁴. No entanto, em comparação com a dieta de controle, a dieta cetogênica ainda teve resultados massivamente superiores ao final do ensaio e ainda teve um efeito positivo secundário geral do início ao fim do ensaio⁴, sugerindo uso potencial para AD.

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Referências:

1. Saito, ER, Miller, JB, Harari, O, et al. A doença de Alzheimer altera a expressão dos genes oligodendrocíticos glicolíticos e cetolíticos. Demência de Alzheimer. 2021; 113 https://doi.org/10.1002/alz.12310  
2. Catarina A., Luft C., et al 2018. Frutose-1,6-bisfosfato preserva a integridade do metabolismo da glicose e reduz as espécies reativas de oxigênio no cérebro durante a sepse experimental. Brain Research. Volume 1698, 1º de novembro de 2018, páginas 54-61. DOI: https://doi.org/10.1016/j.brainres.2018.06.024 
3. Seok SM, Kim JM, Park TY, Baik EJ, Lee SH. Frutose-1,6-bifosfato melhora a disfunção induzida por lipopolissacarídeo da barreira hematoencefálica. Arch Pharm Res. Set 2013; 36 (9): 1149-59. doi: https://doi.org/10.1007/s12272-013-0129-z  Epub 2013 de abril de 20. PMID: 23604722. 
4. Phillips, MCL, Deprez, LM, Mortimer, GMN et ai. Ensaio cruzado randomizado de uma dieta cetogênica modificada na doença de Alzheimer. Terapia Alz Res 13, 51 (2021). https://doi.org/10.1186/s13195-021-00783-x 
5. Versele R., Corsi M., et al  2020. Corpos cetônicos promovem amiloide-β_1-40 Desobstrução em um modelo de barreira sangue-cérebro humano in vitro. Int. J. Mol. Sci. 2020, 21(3), 934; DOI: https://doi.org/10.3390/ijms21030934  

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