Um estudo recente de 12 semanas comparando uma dieta normal contendo carboidratos com a dieta cetogênica em pacientes com doença de Alzheimer descobriu que aqueles que seguiram a dieta cetogênica apresentaram melhora na qualidade de vida e nas atividades da vida diária, além de aumento nas medidas de função cognitiva.
A doença de Alzheimer é a doença neurodegenerativa mais comum, que diminui significativamente a memória e afeta negativamente o comportamento¹ . O acúmulo de placas beta-amiloides no cérebro é o fenótipo clássico da doença e acredita-se ser sua causa. No entanto, o tratamento do acúmulo de placas não parece curar a doença, portanto, acredita-se que isso possa ser simplesmente um sintoma¹ . Pesquisas recentes exploram a ligação entre a expressão de genes glicolíticos e cetolíticos (o metabolismo da glicose e das cetonas pode fornecer energia para as células cerebrais) em cérebros post-mortem de pessoas com doença de Alzheimer.
O desenvolvimento da doença de Alzheimer (DA) está fortemente correlacionado com a redução do uso de glicose no cérebro¹ . Uma dieta cetogênica e a suplementação de cetonas proporcionam alívio na DA, provavelmente devido ao fornecimento de uma fonte de energia alternativa à glicose.
Nos oligodendrócitos (produtores das bainhas de mielina que isolam os axônios dos neurônios), a expressão dos genes glicolíticos e cetolíticos foi significativamente reduzida 1 . Além disso, os neurônios também demonstraram uma regulação negativa moderada na expressão dos genes cetolíticos, mas os astrócitos (com inúmeras funções, como suporte estrutural) e a microglia (um tipo de célula imune) não apresentaram disfunção significativa na expressão dos genes cetolíticos 1.
Um gene específico que codifica a enzima fosfofrutoquinase apresentou regulação negativa significativa¹ . Essa enzima limita a taxa de glicólise¹ e , portanto, a liberação de energia da glicose; assim, o uso de frutose-1,6-bisfosfato, molécula criada pela ação dessa enzima, pode auxiliar no tratamento da disfunção glicolítica na doença de Alzheimer, uma vez que contribui para a preservação do metabolismo da glicose cerebral durante a sepse experimental² . Sabe-se que a frutose-1,6-bisfosfato possui efeitos neuroprotetores³.
O uso terapêutico de cetonas por meio de uma dieta cetogênica e suplementação de cetonas pode auxiliar no "preenchimento da lacuna energética" nas células cerebrais de pacientes com Alzheimer, nos quais a glicose, por si só, não consegue suprir as demandas energéticas. Um estudo de 12 semanas comparando uma dieta normal contendo carboidratos com a dieta cetogênica em pacientes com Alzheimer descobriu que aqueles que seguiram a dieta cetogênica apresentaram melhora na qualidade de vida e nas atividades da vida diária, além de aumento nas medidas de função cognitiva<sup> 4 </sup>. Isso provavelmente ocorreu devido ao aumento significativo do cetona beta-hidroxibutirato no soro, que passou de 0.2 mmol/l para 0.95 mmol/l, fornecendo mais energia ao cérebro<sup> 4 </sup>, e potencialmente devido ao aumento da atividade das proteínas de eliminação da placa beta-amiloide pelos corpos cetônicos<sup> 5 </sup>. Na segunda metade desse período de tratamento, houve alguma reversão das melhorias nos resultados obtidas com a dieta cetogênica, o que se acredita ser devido à implementação das restrições da COVID-19 durante o estudo<sup> 4 </sup> . No entanto, em comparação com a dieta de controle, a dieta cetogênica ainda apresentou resultados muito superiores ao final do estudo e ainda teve um pequeno efeito positivo geral do início ao fim do estudo 4 , sugerindo um uso potencial para DA.
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Referências:
- Saito, ER, Miller, JB, Harari, O, et al. A doença de Alzheimer altera a expressão dos genes oligodendrocíticos glicolíticos e cetolíticos. Demência de Alzheimer. 2021; 113 https://doi.org/10.1002/alz.12310
- Catarina A., Luft C., et al 2018. Frutose-1,6-bisfosfato preserva a integridade do metabolismo da glicose e reduz as espécies reativas de oxigênio no cérebro durante a sepse experimental. Brain Research. Volume 1698, 1º de novembro de 2018, páginas 54-61. DOI: https://doi.org/10.1016/j.brainres.2018.06.024
- Seok SM, Kim JM, Park TY, Baik EJ, Lee SH. Frutose-1,6-bifosfato melhora a disfunção induzida por lipopolissacarídeo da barreira hematoencefálica. Arch Pharm Res. Set 2013; 36 (9): 1149-59. doi: https://doi.org/10.1007/s12272-013-0129-z Epub 2013 de abril de 20. PMID: 23604722.
- Phillips, MCL, Deprez, LM, Mortimer, GMN et ai. Ensaio cruzado randomizado de uma dieta cetogênica modificada na doença de Alzheimer. Terapia Alz Res 13, 51 (2021). https://doi.org/10.1186/s13195-021-00783-x
- Versele R., Corsi M., et al 2020. Corpos cetônicos promovem amiloide-β1-40 Desobstrução em um modelo de barreira sangue-cérebro humano in vitro. Int. J. Mol. Sci. 2020, 21(3), 934; DOI: https://doi.org/10.3390/ijms21030934
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