A busca por uma vacina universal COVID-19, eficaz contra todas as variantes atuais e futuras de coronavírus é um imperativo. A ideia é focar na região menos mutante e mais conservada do vírus, em vez da região que sofre mutações com frequência. As vacinas baseadas em vetor adenoviral e mRNA atualmente disponíveis usam a proteína de pico viral como alvo. Rumo à busca por uma vacina universal COVID-19, a nova vacina SpFN baseada em nanotecnologia mostra-se promissora com base na segurança e potência pré-clínica e no início dos ensaios clínicos de fase 1.
A doença COVID-19 causada pelo SARS-CoV-2 vírus tem atormentado o mundo inteiro desde novembro de 2019, causando aprox. 7 milhões de mortes prematuras em todo o mundo até agora, um imenso sofrimento humano devido à infecção e bloqueio e paralisando completamente as economias da maioria dos países. A comunidade científica em todo o mundo tem se esforçado muito para fazer vacinas seguras e eficazes contra a doença, desde o vírus inteiro atenuado até as vacinas de DNA e proteínas conjugadas1, visando a proteína spike do vírus. A mais recente tecnologia de mRNA também usa a proteína spike transcrita do vírus para provocar uma resposta imune. No entanto, os dados sobre a eficácia da vacina no último ano mostraram que a proteção conferida pelas vacinas é menos eficaz contra os VOCs recém-mutados.Variante of Concern), como demonstrado por muitas infecções por vacinas, que surgem devido a mutações na proteína spike do vírus. As novas variantes parecem ser mais infecciosas e podem causar doenças menos graves a mais graves, dependendo da natureza das mutações. A variante delta altamente virulenta, causou estragos causando não apenas um aumento no número de infecções, mas também uma maior taxa de mortalidade. A variante Omicron recentemente relatada da África do Sul é 4 a 6 vezes mais infecciosa, embora cause doença menos grave com base nos dados atuais disponíveis. A queda na eficácia das vacinas disponíveis contra as novas variantes (e possíveis variantes futuras) forçou cientistas e formuladores de políticas a pensar em uma vacina universal COVID-19 que poderia ser eficaz contra todas as variantes presentes e futuras dos coronavírus . Vacina pan-coronavírus ou vacina universal COVID-19 se refere a isso.
De fato, pode haver outras variantes presentes nas comunidades, porém, elas só serão identificadas no sequenciamento. A infectividade e virulência dessas variantes existentes e/ou novas não existentes é desconhecida2. Na esteira de variantes emergentes, a necessidade de desenvolver uma vacina pan-coronavírus está ganhando importância.
A doença COVID-19 causada pelo vírus SARS-CoV-2 está aqui para ficar e talvez não possamos nos livrar dela completamente. De fato, os humanos vivem com vírus Corona que causam resfriado comum, desde o início da civilização humana. As últimas duas décadas viram quatro surtos de coronavírus: SARS (síndrome respiratória aguda grave, 2002 e 2003), MERS (síndrome respiratória do Oriente Médio, desde 2012) e agora Covid-19 (desde 2019 causado pelo SARS-CoV-2)3. A principal diferença entre as três cepas inócuas e outras que causaram um surto de doença é a capacidade aprimorada do vírus SARS-COV-2 de infectar (maior afinidade pelos receptores ACE2 humanos) e causar doença grave (tempestade de citocinas). Se o vírus SARS-CoV-2 ganhou essa capacidade naturalmente (evolução natural) ou devido à evolução no laboratório, com base em pesquisas realizadas sobre os estudos de “ganho de função”, que levaram ao desenvolvimento dessa nova cepa e seu possível surto acidental, é uma questão que permanece sem resposta até agora.
A estratégia sugerida para fazer uma vacina contra o vírus pan-corona é visam a região genômica do vírus que é conservada e menos provável de sofrer mutação. Isso fornecerá proteção contra as variantes futuras existentes e inexistentes.
Um exemplo de direcionamento para uma região de consenso é usar a RNA polimerase como alvo4. Um estudo recente descobriu memória Células T em profissionais de saúde que foram direcionadas contra a RNA polimerase. Esta enzima, sendo a mais conservada entre os coronavírus humanos que causam o resfriado comum e o SARS-CoV-2), torna-a um alvo importante para o desenvolvimento de uma vacina pan-coronavírus. Outra estratégia adotada pelo Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR), EUA, é desenvolver uma vacina universal, chamada Spike Ferritin Nanoparticle (SpFN), que utiliza uma porção inofensiva do vírus para acionar as defesas do organismo contra a COVID-19. Foi demonstrado que a vacina SpFN não apenas confere proteção contra as variantes Alfa e Beta em hamsters5, mas também induz células T e resposta imune inata específica em camundongos6 e primatas não humanos7. Esses estudos pré-clínicos demonstram a eficácia da vacina SpFN e dão suporte à estratégia do WRAIR para o desenvolvimento da vacina pan-coronavírus8. A vacina SpFN entrou em um estudo de Fase 1, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo em 29 participantes para avaliar sua segurança, tolerabilidade e imunogenicidade. O teste começou em 5 de abril de 2021 e deve ser concluído em 18 meses até 30 de outubro de 20229. No entanto, uma análise inicial dos dados deste mês lançará alguma luz sobre a potência e a segurança do SpFN em humanos8.
Uso de vírus atenuado (pois contém todos os antígenos; mutando e menos mutando). No entanto, isso requer a produção de grandes quantidades de partículas virais infecciosas, exigindo uma instalação de contenção BSL-4 para fabricação, o que pode representar um risco de segurança inaceitável.
Essas abordagens representam um grande passo à frente na necessidade urgente de desenvolver uma vacina universal segura e potente contra o SARS-CoV-2 e tirar o mundo dessa situação atual e trazê-lo de volta à normalidade o mais rápido possível.
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Referências:
- Soni R, 2021. Soberana 02 e Abdala: as primeiras vacinas conjugadas de proteínas do mundo contra o COVID-19. Europeu Científico. Publicado em 30 de novembro de 2021. Disponível em http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/soberana-02-and-abdala-worlds-first-protein-conjugate-vaccines-against-covid-19/
- Soni R., 2022. COVID-19 na Inglaterra: o levantamento das medidas do plano B é justificado? Europeu Científico. Publicado em 20 de janeiro de 2022. Disponível em http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/covid-19-in-england-is-lifting-of-plan-b-measures-justified/
- Morens DM, Taubenberger J e Fauci A. Vacinas universais contra o coronavírus — uma necessidade urgente. NEJM. 15 de dezembro de 2021. DOI: https://doi.org/10.1056/NEJMp2118468
- Soni R, 2021. Vacinas “pan-coronavírus”: RNA polimerase emerge como alvo de vacina. Europeu Científico. Publicado em 16 de novembro de 2021. Disponível em http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/pan-coronavirus-vaccines-rna-polymerase-emerges-as-a-vaccine-target/
- Wuertz, KM, Barkei, EK, Chen, WH. et ai. Uma vacina de nanopartículas de ferritina com pico de SARS-CoV-2 protege os hamsters contra o desafio das variantes dos vírus Alfa e Beta. NPJ Vacinas 6, 129 (2021). https://doi.org/10.1038/s41541-021-00392-7
- Carmen, JM, Shrivastava, S., Lu, Z. et ai. A vacina de nanopartículas de ferritina SARS-CoV-2 induz uma atividade imune inata robusta, conduzindo respostas de células T polifuncionais específicas de pico. npj Vacinas 6, 151 (2021). https://doi.org/10.1038/s41541-021-00414-4
- Joyce M., et al 2021. Uma vacina de nanopartículas de ferritina SARS-CoV-2 provoca respostas imunes protetoras em primatas não humanos. Medicina Translacional da Ciência. 16 de dezembro de 2021. DOI:10.1126/scitranslmmed.abi5735
- Série de estudos pré-clínicos apoia a estratégia de desenvolvimento de vacinas contra o coronavírus do Exército https://www.army.mil/article/252890/series_of_preclinical_studies_supports_the_armys_pan_coronavirus_vaccine_development_strategy
- Vacina SARS-COV-2-Spike-Ferritina-Nanoparticle (SpFN) com adjuvante ALFQ para prevenção de COVID-19 em adultos saudáveis https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04784767?term=NCT04784767&draw=2&rank=1
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