NeoCoV: o primeiro caso de um vírus relacionado ao MERS-CoV usando ACE2

O NeoCoV, uma cepa de coronavírus relacionada ao MERS-CoV encontrada em morcegos (o NeoCoV não é uma nova variante do SARS-CoV-2, a cepa de coronavírus humana responsável pela pandemia de COVID-19), foi relatado como o primeiro caso de uma variante do MERS-CoV utilizando a ACE2. O NeoCoV tem potencial para infectar humanos, com alta taxa de letalidade e transmissão.

O NeoCoV é uma cepa relacionada ao MERS-CoV que utiliza receptores ACE2 de morcegos para entrar e infectar as células desses animais. Já as cepas de MERS-CoV utilizam receptores DPP4 para entrar nas células. É importante ressaltar que o NeoCoV não é uma nova variante do SARS-CoV-2 , vírus que causou a pandemia mundial desde seu surgimento em novembro de 2019.

Este artigo demonstra que o NeoCoV e seu parente próximo, o PDF-2180-CoV, são capazes de se ligar eficientemente aos receptores ACE2 em morcegos, mas apresentam menor afinidade de ligação aos receptores ACE2 humanos. Estudos utilizando microscopia crioeletrônica revelaram uma superfície de ligação vírus -ACE2 distinta nos casos de ligação do NeoCoV e do PDF-2180-CoV aos receptores ACE2. Um determinante molecular identificado é o resíduo Asp 338, que impede a ligação do NeoCoV ao receptor ACE2 humano. Além disso, uma mutação T510F no motivo de ligação ao receptor do NeoCoV permite que ele se ligue eficientemente ao receptor ACE2 humano.

Considerando a alta taxa de mortalidade de 35% associada a vírus relacionados ao MERS-CoV derivados da linhagem Beta-CoV, o NeoCoV pode representar uma ameaça potencial para o surgimento de uma cepa altamente transmissível de NeoCoV e PDF-2180-CoV (após adquirir a mutação T510F devido à deriva antigênica), capaz de causar infecção e mortalidade em humanos, muito piores do que a pandemia atual. Deriva antigênica refere-se a mutações genéticas aleatórias que causam alterações na estrutura da proteína , alterando assim sua capacidade de se ligar a um receptor específico. Além disso, a infecção causada pela mutação T510F do NeoCoV não pode ser neutralizada por anticorpos direcionados ao SARS-CoV-2 ou ao MERS-CoV.

Toda a comunidade global espera que a mutação no NeoCoV e no PDF-2180-CoV, que os torna capazes de se ligar eficientemente ao receptor ACE 2 humano, permaneça apenas um estudo de laboratório para entendermos a virulência desses vírus , e que não se torne um caso de transmissão zoonótica de morcegos para humanos, criando outro caos mundial.

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Fonte:  

Yan H., et al 2022. Parentes próximos do MERS-CoV em morcegos usam ACE2 como seus receptores funcionais. Pré-impressão bioRxiv. Publicado em 25 de janeiro de 2022. DOI: https://doi.org/10.1101/2022.01.24.477490