Vacina spray nasal para COVID-19

Todos aprovados Covid-19 as vacinas até agora são administradas na forma de injeções. E se o vacinas poderia ser convenientemente administrado como spray no nariz? Se você não gosta de shots, aqui pode estar uma boa notícia! Administração intranasal de Covid-19 a vacina através de spray poderá em breve ser uma realidade. Atualmente, muitas empresas estão pesquisando a exploração da via nasal de administração de vacinas contra a COVID-19, algumas das quais estão em fase de ensaios clínicos. Este artigo discute os progressos alcançados neste sentido, com particular ênfase na utilização de vírus atenuados numa formulação de spray nasal contra a COVID-19. 

O surgimento da COVID-19 como pandemia desencadeou pesquisas frenéticas em todo o mundo para combater esta pandemia através do desenvolvimento de vacinas numa corrida contra o tempo, a fim de ajudar países de todo o mundo a regressar à normalidade o mais rapidamente possível. Várias empresas farmacêuticas e de biotecnologia têm estado envolvidas no desenvolvimento de vacinas e até à data foram iniciados mais de 300 projectos de vacinas e mais de 40 projectos estão em avaliação clínica, enquanto pelo menos 5 deles foram aprovados como autorização de utilização de emergência em diferentes países. As vacinas foram feitas usando diferentes abordagens, como vacina viva atenuada, vacina baseada em mRNA que expressa a proteína Spike do vírus, bem como vacina baseada em adenovírus que expressa várias proteínas do vírus. Todas essas proteínas são expressas pelo hospedeiro e, por sua vez, montam uma resposta de anticorpos ao vírus. proteínas proporcionando assim proteção. 

Um modo alternativo de prevenir a entrada do vírus no corpo humano e entregar uma vacina candidata é usar a via nasal. Vários pesquisadores usaram spray nasal¹ consiste em substâncias pegajosas que revestem o revestimento do muco nasal, evitando assim a entrada do vírus nas células hospedeiras. Por exemplo, o uso de nanoconjugado como spray nasal para entregar o shRNA-plasmídeo ao local alvo ². A via intranasal para administração da vacina COVID-19 foi investigada por muitos pesquisadores ³. Existem várias empresas na vanguarda no uso da técnica de spray nasal para administração de vacinas contra COVID-19. Algumas dessas empresas usam o vírus atenuado, enquanto outras estão usando os vetores baseados em adenovírus ou influenza na forma de spray nasal ⁴.  

As empresas que exploram o adenovírus, o vírus da gripe e o vírus da doença de Newcastle (NDV)^{5, 6} vetores baseados em uma formulação de spray nasal incluem Beijing Antai Biol Pharm Enterprise, China, dois projetos da Acad Mil Sci, China, Bharat Biotech-Washington Univ, Índia-EUA, AstraZeneca, Suécia-Reino Unido, Altimmune, EUA, Univ Hong Kong, Valavax -Abogn, China, Beijin Vantal Biol Pharm, China e Lancaster University, Reino Unido. Por outro lado, as empresas que estão utilizando vírus atenuados em uma formulação de spray nasal incluem Codagenix, uma empresa sediada em Nova York em colaboração com The Serum Inst da Índia, Índia, Indian Immunologicals Ltd, Índia, em colaboração com a Universidade Griffith, Austrália e Mehmet Ali Aydunar Univ, Turquia. De particular interesse são as empresas que estão usando o vírus inteiro atenuado em uma formulação de spray nasal, uma vez que o vírus inteiro irá reter a capacidade de montar uma resposta imune aos antígenos variados presentes no vírus, em oposição a apenas certas proteínas sendo direcionadas para a produção de anticorpos como é o caso das vacinas baseadas no adenovírus, na influenza e no vírus da doença de Newcastle. Isso pode potencialmente cuidar das várias mutações que o vírus também sofre. Neste artigo, vamos nos concentrar especificamente no desenvolvimento e testes para a vacina para spray nasal que usa o vírus atenuado. 

O primeiro grupo que usa vírus atenuado em spray nasal são pesquisadores da Codagenix, nos Estados Unidos, cuja vacina se chama COVI-VAC. O primeiro paciente do estudo randomizado, duplo-cego e controlado por placebo foi administrado em janeiro de 2021. Eles iniciaram uma colaboração com o The Serum Institute of India para a fabricação desta vacina. O estudo de escalonamento de dose foi desenhado para avaliar a segurança e tolerabilidade da vacina em um total de 48 voluntários saudáveis. O estudo também avaliará a capacidade da vacina de gerar uma resposta imune, que será avaliada pela medição de anticorpos neutralizantes, imunidade da mucosa nas vias aéreas e imunidade celular. A vacina pode ser facilmente armazenada em um refrigerador (2-8 C), pode ser administrada facilmente sem a ajuda de pessoal qualificado e está disponível como uma dose única que pode oferecer proteção. Isso alivia a necessidade de armazenamento e transporte em temperaturas abaixo de zero e pode ser prontamente fornecido a um grande número de pessoas por vez, sem a necessidade de equipamento adicional e pessoal qualificado ⁷.  

Outro grupo da Eureka Therapeutics desenvolveu o InvisiMask ™, um spray nasal de anticorpo humano que foi testado com sucesso em estudos pré-clínicos em camundongos sem quaisquer efeitos adversos significativos. O anticorpo monoclonal humano liga-se à proteína S1 Spike (S) do vírus SARS-CoV-2 e evita que eles se liguem ao receptor da enzima conversora de angiotensina 2 (ACE2) nas células do trato respiratório superior. Isso evita que o vírus entre nas células humanas e, portanto, evita a infecção. Outra característica importante desta vacina é que o anticorpo monoclonal humano usado pode se ligar e inibir mais de 20 variantes do SARS-CoV-2, incluindo a mutação D614G altamente infecciosa. ^8,9.  

Essas vacinas baseadas na rota de pulverização intranasal fornecem uma excelente forma não invasiva de administrar vacinas contra o vírus SARS-CoV-2 e podem ser de grande ajuda no controle da pandemia de COVID-19. São várias as vantagens de se usar a via de spray nasal para a administração da vacina. A vacina spray nasal confere proteção local adicional no local de administração (imunidade mucosa baseada em IgA e IgM secretora e como barreira física) além da proteção sistêmica, em comparação com a vacina injetada que confere apenas proteção sistêmica. Pessoas administradas com vacinas intramusculares ainda podem ter o vírus COVID-19 em sua cavidade nasal e podem transmiti-lo a outras pessoas.  

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Referências:  

1. Cavalcanti, IDL, Cajubá de Britto Lira Nogueira, M. Nanotecnologia farmacêutica: quais produtos foram projetados contra COVID-19 ?. J Nanopart Res 22, 276 (2020). https://doi.org/10.1007/s11051-020-05010-6 

2. Vacinação prospectiva de COVID-19 usando nanoconjugado de shRNA-plasmídeo-LDH https://doi.org/10.1016/j.mehy.2020.110084  

3. Pollet J., Chen W., e Strych U., 2021. Recombinant protein vacines, a proof approach against coronavirus pandemics. Avaliações de entrega avançada de medicamentos. Volume 170, março de 2021, páginas 71-82. DOI: https://doi.org/10.1016/j.addr.2021.01.001 

4. Forni, G., Mantovani, A., em nome da Comissão COVID-19 da Accademia Nazionale dei Lincei, Roma. et al. Vacinas COVID-19: onde estamos e desafios pela frente. Cell Death Differ 28, 626–639 (2021). Publicado: 21 de janeiro de 2021. DOI: https://doi.org/10.1038/s41418-020-00720-9 

5. University of Birmingham 2020. News - Spray nasal anti-COVID-19 'pronto para uso em humanos'. Postado em 19 de novembro de 2020. Disponível online em https://www.birmingham.ac.uk/news/latest/2020/11/anti-covid-19-nasal-spray-ready-for-use-in-humans.aspx  

6. Park J, Oladunni FS., Et al 2021. Immunogenicity and Protective Efficacy of an Intranasal Live-atenuated Vaccine Against SARS-CoV-2 in Preclinical Animal Models. Postado em 11 de janeiro de 2021. doi: https://doi.org/10.1101/2021.01.08.425974 

7. ClinicalTrial.gov 2020. Safety and Immunogenicity of COVI-VAC, a Live Attenuated Vaccine Against COVID-19. Identificador ClinicalTrials.gov: NCT04619628. Disponível online em https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04619628?term=COVI-VAC&cond=Covid19&draw=2&rank=1 

8. Eureka Therapeutics, Inc. 2020. Comunicado à imprensa - Eureka Therapeutics anuncia resultados pré-clínicos bem-sucedidos do spray nasal de anticorpo humano Invisimask ™ contra infecção por Sars-cov-2. Postado em 14 de dezembro de 2020 Disponível em: https://www.eurekatherapeutics.com/media/press-releases/121420/ 

9. Zhang H., Yang Z., et al 2020. A administração intranasal de anticorpo humano neutralizante de SARS-CoV-2 impede a infecção em camundongos. Pré-impressão bioRxiv. Postado em 09 de dezembro de 2020. DOI: https://doi.org/10.1101/2020.12.08.416677 

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