IGF-1: Trade Off Entre Função Cognitiva e Risco de Câncer

O fator de crescimento semelhante à insulina 1 (IGF-1) é um fator de crescimento proeminente que conduz muitos dos efeitos de promoção do crescimento do hormônio do crescimento (GH) através da estimulação do GH da liberação de IGF-1 do fígado.¹. A sinalização de IGF-1 promove o crescimento e a disseminação do câncer e drogas foram desenvolvidas para direcionar o receptor IGF-1 (IGF1R) para reduzir a sinalização de IGF-1, embora ineficaz devido à resistência às drogas sendo desenvolvidas em pacientes². IGF-1 é designado como fator de risco para próstata Câncer e altos níveis séricos de IGF-1 estão associados a uma variedade de tipos de câncer diferentes². No entanto, devido aos seus efeitos de promoção do crescimento, incluindo no cérebro, a sinalização reduzida de IGF-1 no cérebro está associada ao aumento da doença de Alzheimer (DA) e risco de demência, declínio cognitivo, ansiedade e depressão² sugerindo a troca entre função cognitiva e risco de câncer.

Ratos com soro reduzido IGF-1 têm déficits cognitivos que são revertidos quando o IGF-1 é administrado aos camundongos². Tanto o receptor de insulina (IR) quanto o IGF1R estimulam a divisão celular e, portanto, também o crescimento do câncer². Aprendizagem e memória requerem sinalização de insulina / IGF-1 e o aumento do IGF-1 foi correlacionado com melhora da memória e aumento do volume do hipocampo². Além disso, em pacientes com doença de Parkinson (DP) que tinham níveis séricos de IGF-1 baixos, eles tiveram um desempenho pior em tarefas que testam a função cognitiva². No entanto, curiosamente, o IGF-1 também pode retardar a eliminação da placa beta-amilóide que contribui para a DA², mas parece a partir da evidência que o IGF-1 é em geral significativamente pró-cognição, pró-neurogênese e neuroprotetor.

Um exemplo claro desta compensação é a redução do risco de DA entre Câncer pacientes com câncer, e também que pacientes mais velhos com câncer tinham memória superior com menor taxa de declínio da função de memória². Assim, parece seguro extrapolar que IGF-1, como a maioria das coisas, tem benefícios e riscos associados e que não existe uma maneira simples de ser “saudável” manipulando o IGF-1 por meio de mudanças no estilo de vida, como jejum e restrição energética para diminuir suas concentrações séricas, pois a redução das concentrações séricas pode ter consequências cognitivas não intencionais que tornam alguém cognitivamente “não saudável”.

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Referências:  

1. Laron Z. (2001). Fator de crescimento semelhante à insulina 1 (IGF-1): um hormônio do crescimento. Molecular patologia: MP, 54(5), 311-316. https://doi.org/10.1136/mp.54.5.311 

2. Rosenzweig SA (2020). A evolução contínua da sinalização do fator de crescimento semelhante à insulina. F1000Research, 9, F1000 Corpo Docente Rev-205. https://doi.org/10.12688/f1000research.22198.1 

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