COVID-19, Immunity & Honey: Recentes avanços na compreensão das propriedades medicinais do mel de Manuka

As propriedades antivirais do mel de manuka devem-se à presença de metilglioxal (MG), um agente glicante direcionado à arginina que modifica sítios específicos presentes no genoma do SARS-CoV-2, interferindo assim na sua replicação e inibindo o vírus. Além disso, o mel de manuka também apresenta fortes propriedades antibacterianas e anticancerígenas. Por ora, o mel de manuka pode ser um ambrosia que pode ser consumido para fortalecer a imunidade contra infecções, incluindo a COVID-19, promovendo assim a saúde.

No contexto atual da pandemia de COVID-19, especialmente quando o SARS-CoV-2 está sofrendo mutações em um ritmo cada vez mais acelerado, dando origem a variantes mais infecciosas e gerando preocupação, pode ser pertinente explorar e aproveitar recursos que tenham potencial para fortalecer a imunidade e contribuir no combate à COVID-19, reduzindo a morbidade e a mortalidade e, consequentemente, melhorando a saúde.

Além do consumo de vitaminas C e D para fortalecer o sistema imunológico, o mel, particularmente o mel de manuka (um mel monofloral produzido a partir do néctar da árvore de manuka, Leptospermum scoparium, pelas abelhas europeias ( Apis mellifera )), é reconhecido por seus benefícios à saúde, atuando como um reforço imunológico no combate a infecções. Este artigo analisará, revisará e avaliará as evidências de pesquisas recentes a respeito do mel de manuka e suas propriedades medicinais. O mel de manuka é feito a partir das flores da árvore de manuka, nativa da Austrália e Nova Zelândia.

O principal componente do mel de manuka responsável por suas propriedades antibacterianas e antivirais é a presença de grandes quantidades de metilglioxal (MG). Embora o MG esteja presente em todos os tipos de mel em concentrações variadas, ele está presente em uma concentração muito alta no mel manuka. O MG mais alto resulta da conversão da diidroxiacetona que está presente nas flores da árvore manuka em alta concentração. Quanto maior o MG, maior o efeito do antibiótico. O mel de Manuka é classificado usando um fator de classificação conhecido como UMF (Unique Manuka Factor). Quanto maior o UMG, maiores são as propriedades antibióticas do mel de manuka e maior seu preço. 

Foi demonstrado que o metilglioxal (MG), presente em concentrações significativas no mel de manuka, pode atuar como um agente glicante direcionado à arginina, conferindo toxicidade seletiva ao SARS-CoV-2 . A análise da sequência do proteoma do SARS-CoV-2 revelou um enriquecimento de 5 vezes nos sítios de modificação por metilglioxal no proteoma do SARS-CoV-2, em comparação com o hospedeiro humano – indicando toxicidade seletiva do metilglioxal para o vírus ⁽¹⁾ . O mel de manuka pode interferir na replicação viral e inibir o crescimento de vírus envelopados ⁽²⁾ . Os efeitos antivirais e imunomoduladores do mel de manuka também podem ser atribuídos à presença de compostos fenólicos que atuam como antioxidantes ⁽³⁾ . A presença de compostos fenólicos, como flavonoides (por exemplo, a quercetina), pode inibir a cisteína protease tipo 3-quimotripsina, uma enzima que desempenha um papel importante no ciclo de vida viral ⁽⁴⁾ , exibindo, assim, os efeitos antivirais do mel de manuka.

A propriedade antibacteriana do mel de manuka provém da presença de peróxido de hidrogênio, baixo pH e alto teor de açúcar, características também encontradas em outros tipos de mel. O efeito antibacteriano do mel de manuka foi demonstrado pela redução significativa da viabilidade celular de MRSA em biofilme ⁽⁵⁾ . Isso ocorreu devido à expressão significativamente reduzida dos genes que codificam laminina ( eno ), elastina ( ebps ) e proteína de ligação ao fibrinogênio ( fib ), além de icaA e icaD, envolvidos na biossíntese da adesina intercelular polissacarídica, tanto em cepas com baixa quanto com alta adesão, em comparação com o controle. O mel de manuka também apresentou atividade contra Escherichia coli O157:H7 em biofilmes ⁽⁶⁾ , bem como atividade bactericida e antiesporogênica contra Clostridioides difficile ⁽⁷⁾.

Além disso, o mel de manuka também demonstrou apresentar atividade anticancerígena. Isso foi demonstrado pela capacidade do mel de manuka de induzir apoptose em uma linhagem de células cancerígenas, mantendo alta permeabilidade ao peróxido de hidrogênio contra espécies reativas de oxigênio intracelulares ⁽⁸⁾ . O efeito antitumoral do mel de manuka deve-se aos efeitos inibitórios na sinalização inflamatória e de estresse oxidativo, bem como à inibição das atividades dos componentes de proliferação e metástase ⁽⁹⁾.

Há evidências suficientes para sugerir que o consumo de mel, especialmente o mel de manuka, pode ajudar a melhorar a imunidade devido às propriedades antivirais e antibacterianas causadas pela presença do MG (mel de manuka). Além disso, o consumo de mel de manuka como parte de um estilo de vida saudável também pode auxiliar na prevenção do câncer. Será que vale a pena afirmar que o mel de manuka é uma panaceia para todos os males que afligem a humanidade? Só o tempo dirá, e a resposta virá da análise de dados gerados por mais estudos sobre o consumo de mel de manuka. No entanto, por ora, o mel de manuka parece ser um ambrosia que pode ser consumido por suas propriedades medicinais para prevenir a gravidade de infecções bacterianas e virais, incluindo a COVID-19.

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Referências 

1. Al-Motawa, Maryam e Abbas, Hafsa e Wijten, Patrick e Fuente, Alberto de la e Xue, Mingzhan e Rabbani, Naila e Thornalley, Paul, Vulnerabilities of the SARS-CoV-2 Virus to Proteotoxicity - Opportunity for Repurposed Chemotherapy of COVID 19 Infecção. Disponível em SSRN: https://ssrn.com/abstract=3582068 or http://dx.doi.org/10.2139/ssrn.3582068 

2. Hossain K., Hossain M., et al., 2020. Perspectivas de mel na luta contra COVID-19: insights farmacológicos e promessas terapêuticas. Heliyon 6 (2020) e05798. Publicado: 21 de dezembro de 2020. DOI: https://doi.org/10.1016/j.heliyon.2020.e05798 

3. Al-Hatamleh M., Hatmal H., et al., 2020. Antiviral and Immunomodulatory Effects of Phytochemicals from Honey against COVID-19: Potential Mechanisms of Action and Future Directions. Molecules 2020, 25 (21), 5017. Publicado: 29 de outubro de 2020. DOI: https://doi.org/10.3390/molecules25215017 

4. Lima WG., Brito J. e Nizer W., 2020. Produtos apícolas como uma fonte de estratégias terapêuticas e quimioprofiláticas promissoras contra COVID ‐ 19 (SARS ‐ CoV ‐ 2). Phytotherapy Research. Publicado pela primeira vez: 18 de setembro de 2020. DOI: https://doi.org/10.1002/ptr.6872 

5. Kot B., Sytykiewicz H., et al., 2020. Efeito do mel de manuka na expressão de genes associados ao biofilme durante a formação de biofilme de Staphylococcus aureus resistente à meticilina. Natureza. Scientific Reports volume 10, Article number: 13552 (2020) Publicado: 11 de agosto de 2020. DOI: https://doi.org/10.1038/s41598-020-70666-y 

6. Kim S. e Kang S., 2020. Anti-Biofilm Activities of Manuka Honey against Escherichia coli O157: H7. Food Science of Animal Resources. Julho de 2020; 40 (4): 668–674. DOI: https://doi.org/10.5851/kosfa.2020.e42 

7. Yu L., Palafox-Rosas R., et al., 2020. The Bactericidal Activity and Spore Inhibition Effect of Manuka Honey against Clostridioides Difficile. Antibiotics 2020, 9 (10), 684; DOI: https://doi.org/10.3390/antibiotics9100684 

8. Martinotti S., Pellavio G., et al., 2020. Manuka Honey Induces Apoptosis of Epithelial Cancer Cells through Aquaporin-3 and Calcium Signaling. Publicado: 27 de outubro de 2020. Life 2020, 10 (11), 256; DOI: https://doi.org/10.3390/life10110256 

9. Talebi M., Talebi M., et al., 2020. Propriedades terapêuticas baseadas no mecanismo molecular do mel. Biomedicina e Farmacoterapia Volume 130, outubro de 2020, 110590. DOI: https://doi.org/10.1016/j.biopha.2020.110590 

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