Os cientistas descobriram um bifuncional sintético seguro e não viciante droga para aliviar a dor
Os opioides proporcionam o alívio mais eficaz da dor. No entanto, o consumo de opiáceos atingiu um ponto de crise e está a tornar-se um enorme fardo para a saúde pública em muitos países, especialmente nos EUA, Canadá e Reino Unido. A 'crise dos opioides' começou na década de 90, quando os médicos começaram a prescrever medicamentos à base de opioides. dor apaziguadores como hidrocodona, oxicodona, morfina, fentanil e vários outros em uma taxa mais elevada. Como consequência, o número prescrito de opióides está atualmente em níveis máximos, levando a um alto consumo, sobredosagem e transtornos por abuso de opióides. A overdose de drogas é a principal causa de morte em pessoas mais jovens que, de outra forma, não têm doenças. Essas drogas são altamente viciante pois são acompanhados por sentimentos de euforia. Os opióides mais comuns, como fentanil e oxicodona, também produzem muitos efeitos colaterais indesejáveis.
Os cientistas têm procurado encontrar uma alternativa analgésico droga que seria tão eficaz quanto os opioides no alívio dor mas sem efeitos colaterais perigosos desnecessários e risco de dependência. O desafio central para encontrar uma alternativa tem sido o facto de os opiáceos funcionarem ligando-se a um grupo de receptores no cérebro que bloqueiam simultaneamente a dor e também desencadeiam sensações de prazer que causam dependência. Em um estudo publicado em Science Translational Medicine, cientistas dos EUA e do Japão decidiram desenvolver um composto químico que se concentrará em dois alvos, ou seja, dois receptores opióides específicos no cérebro. O primeiro alvo é o receptor opioide “mu” (MOP), ao qual os medicamentos tradicionais se ligam, tornando os opioides tão eficazes no alívio da dor. O segundo alvo é o receptor de nocicepção (NOP), que bloqueia os efeitos colaterais relacionados ao vício e ao abuso de opioides que têm como alvo o MOP. Todos os medicamentos opioides prescritos conhecidos funcionam apenas no primeiro MOP alvo e é por isso que são viciantes e apresentam uma série de efeitos colaterais. Se um medicamento puder atuar nesses dois alvos simultaneamente, isso resolveria o problema. A equipe descobriu um novo composto químico AT-121, que apresenta a dupla ação terapêutica necessária, em um modelo animal de primatas não humanos ou macacos rhesus (Macaca mulatta). O estudo foi realizado em 15 macacos rhesus adultos, machos e fêmeas. AT-121 suprime os efeitos viciantes enquanto produz um resultado analgésico semelhante ao da morfina para o tratamento da dor. O efeito é semelhante ao que o composto buprenorfina faz com a heroína. O menor risco de dependência foi avaliado por um experimento simples em que os macacos tiveram acesso à autoadministração do AT-121 pressionando um botão, e optaram por não fazê-lo. Isto contrastava fortemente com a oxicodona, um medicamento opiáceo convencional, que os animais continuavam a administrar até terem de ser impedidos de sofrer uma sobredosagem. Nesta experiência de curto prazo, os macacos não mostraram quaisquer sinais de dependência.
Farmaceuticamente, o AT-121 é uma combinação balanceada de dois medicamentos em uma única molécula e, portanto, está sendo denominado medicamento bifuncional. AT-121 exibiu nível semelhante de alívio eficaz da dor como morfina, mas em uma dosagem cem vezes menor que a morfina. Esta é uma descoberta crucial, pois este medicamento foi capaz de aliviar a dor sem risco de dependência e sem os efeitos colaterais prejudiciais que são comumente observados com overdose de opióides, como coceira e efeitos respiratórios fatais.
O estudo atual foi conduzido em um modelo de primata (macacos) - uma espécie intimamente relacionada aos humanos - tornando este estudo mais promissor com maior probabilidade de resultados semelhantes em humanos. Portanto, compostos como o AT-121 é uma alternativa opióide potencial viável. Os cientistas procuram realizar ensaios pré-clínicos para garantir a segurança do AT-121 antes de avaliá-lo em humanos. A droga também precisa ser testada para 'atividade fora do alvo', ou seja, qualquer possível interação que faça com outras áreas do cérebro ou mesmo fora do cérebro. Isso ajudará a determinar quaisquer outros efeitos colaterais prováveis. A droga é uma grande promessa como alternativa segura para o tratamento da dor. Se testado com sucesso em humanos, pode ajudar a aplacar a carga médica, causando um grande impacto em vidas humanas.
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Fontes)
Ding H et al. 2018. Uma nociceptina bifuncional e agonista do receptor opioide mu é analgésico sem efeitos colaterais opioides em primatas não humanos. Science Translational Medicine. 10 (456).
https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aar3483
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