CD24: um agente antiinflamatório para o tratamento de pacientes com COVID-19

A pesquisadores no Centro Médico Sourasky de Tel-Aviv concluíram com sucesso os ensaios de Fase I para o uso de CD24 proteína entregue em exossomos para tratar Covid-19.

Cientistas do Centro Médico Tel-Aviv Sourasky desenvolveram um agente bioterapêutico baseado em exossomos (vesículas ligadas à membrana) carregando CD24 proteína. Esses exossomos atuam como um veículo de entrega para o CD24 proteína. Os exossomos contendo CD24 foram isolados e purificados a partir de células T-REx™-293 que foram geneticamente modificadas para superexpressar CD24. Além disso, cientistas da OncoImmune Inc. demonstraram o uso de CD24Fc (proteína de fusão de CD24 com Fc) como tratamento contra Covid-19 em ensaios clínicos. 

CD24 é um marcador de proteína que demonstrou superexpressar em uma ampla variedade de seres humanos. cancros¹ e a caça aos anticorpos anti-CD24 específicos para combater o câncer. No entanto, ironicamente, no caso do COVID-19, os cientistas tentaram administrar a proteína CD24 para prevenir a inflamação causada pela tempestade de citocinas e, assim, suprimir a doença COVID-19. A justificativa por trás do uso de CD24 contra a doença COVID-19 em pacientes afetados com doença moderada a grave é que o CD24 foi implicado na regulação negativa da resposta imune em modelo de lesão hepática induzida por paracetamol², onde em camundongos sem proteína CD24 morreram enquanto camundongos normais com expressão de proteína CD24 sobreviveram. Além disso, o tratamento com CD24Fc (CD24 fundido com a proteína Fc) não apenas reduziu a expressão de IL-6 e outras citocinas inflamatórias em macacos rhesus chineses (ChRMs) com infecção pelo vírus da imunodeficiência símia³, mas também os protege contra a pneumonia viral⁴.  

Isso levou os pesquisadores a usar a proteína CD24 para reduzir a inflamação causada pela doença COVID-19. Enquanto os cientistas da OncoImmune Inc. usaram CD24Fc (administrado como infusão IV em solução salina normal) em um estudo de Fase III randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, em vários locais⁵ para avaliar sua segurança e eficácia contra COVID-19, os pesquisadores do Centro Médico Sourasky de Tel-Aviv realizaram testes de Fase I completos com sucesso⁶ para o uso da proteína CD24 entregue em exossomos para tratar COVID-19. O EXO-CD24 foi administrado a 35 pacientes como aerossol em solução salina normal para inalação. Todos os 30 pacientes se recuperaram e 29 deles se recuperaram em 3-5 dias. Esses resultados encorajadores justificam mais estudos de Fase II e Fase III para garantir ainda mais sua segurança e eficácia e permitir que seja aprovado pelos reguladores para uso em pacientes COVID-19. 

***

Referências 

1. Shapira, S., Finkelshtein, E., Kazanov, D. et ai. Peptídeos derivados de integrase juntamente com partículas lentivirais direcionadas a CD24 inibem o crescimento de células cancerosas que expressam CD24. Oncogene (2021). https://doi.org/10.1038/s41388-021-01779-5 

2. Chen GY, Tang J, Zheng P, Liu Y. CD24 e Siglec-10 reprimem seletivamente as respostas imunes induzidas por danos nos tecidos. Ciência. 2009 de março de 27; 323 (5922): 1722-5. DOI: https://doi.org/ 10.1126/science.1168988. Epub 2009, 5 de março. 

3. Tian RR, Zhang MX, Zhang LT, Zhang P, Ma JP, Liu M, Devenport M, Zheng P, Zhang XL, Lian XD, Ye M, Zheng HY, Pang W, Zhang GH, Zhang LG, Liu Y, Zheng YT . A proteína de fusão CD24 e Fc protege o macaco rhesus chinês infectado com SIVmac239 contra a progressão para AIDS. Antiviral Res. Setembro de 2018; 157: 9-17. DOI: https://doi.org/10.1016/j.antiviral.2018.07.004. Epub 2018 Jul 3. 

4. Tian RR, Zhang MX, Liu M, Fang X, Li D, Zhang L, Zheng P, Zheng YT, Liu Y. CD24Fc protege contra pneumonia viral em macacos rhesus chineses infectados com o vírus da imunodeficiência símia. Cell Mol Immunol. Agosto de 2020; 17 (8): 887-888. DOI: https://doi.org/ 10.1038/s41423-020-0452-5. Epub 2020 May 7. 

5. CD24Fc como um imunomodulador não antiviral no tratamento COVID-19 (SAC-COVID). Disponível online em https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04317040 

6. Avaliação da segurança de exossomos CD24 em pacientes com infecção por COVID-19. Disponível online em https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04747574 

***