A variante B.1.617 que causou a recente crise da COVID-19 na Índia tem sido implicada no aumento da transmissão da doença entre a população e representa um desafio significativo no que diz respeito à gravidade da doença e à eficácia dos medicamentos atualmente disponíveis. vacinas.
COVID-19 causou danos sem precedentes em todo o mundo, tanto social quanto economicamente. Certos países testemunharam a segunda e a terceira ondas também. Recentemente, houve um aumento no número de casos na Índia, que agora testemunhou uma média de trezentos a quatrocentos mil casos todos os dias durante o último mês ou mais. Recentemente, analisamos o que pode ter dado errado com a crise do COVID na Índia1. Além dos fatores sociais e culturais que podem ter levado ao surto, o próprio vírus sofreu uma mutação que levou ao surgimento de uma variante que é mais infecciosa do que antes. Este artigo descreve como a nova variante pode ter surgido, sua doença causando potencial e implicações para a eficácia da vacina e quais medidas podem ser tomadas para reduzir seu impacto local e globalmente e prevenir o surgimento de novas variantes.
B.1.617 variante apareceu pela primeira vez em outubro de 2020 no estado de Maharashtra e desde então se espalhou para cerca de 40 nações, incluindo Reino Unido, Fiji e Cingapura. Nos últimos meses, a cepa se tornou uma cepa dominante em toda a Índia e, especialmente nas últimas 4-6 semanas, foi responsável por um enorme aumento nas taxas de infecção. O B.1.617 tem oito mutações, das quais 3 mutações, L452R, E484Q e P681R são as principais. Tanto o L452R quanto o E484Q estão no Receptor Binding Domain (RBD) e são responsáveis não apenas por aumentar a ligação ao receptor ACE22 resultando em maior transmissibilidade, mas também desempenha um papel na neutralização de anticorpos3. A mutação P681R aumenta significativamente a formação de sincício, que potencialmente contribui para o aumento da patogênese. Essa mutação faz com que as células virais se fundam, criando um espaço maior para o vírus se replicar e dificultando a destruição dos anticorpos. Além de B.1.617, duas outras cepas também podem ter sido responsáveis pelo aumento das taxas de infecção, B.1.1.7 em Delhi e Punjab e B.1.618 em Bengala Ocidental. A cepa B.1.1.7 foi identificada pela primeira vez no Reino Unido no segundo semestre de 2020 e possui a mutação N501Y no RBD, que levou ao aumento da transmissibilidade pela ligação aprimorada ao receptor ACE24. Além disso, possui outras mutações, incluindo duas deleções. B.1.1.7 até agora se espalhou globalmente e adquiriu a mutação E484R no Reino Unido e nos EUA. Foi demonstrado que o mutante E484R tem uma diminuição de 6 vezes na sensibilidade a soros imunes de indivíduos vacinados com a vacina de mRNA da Pfizer e uma diminuição de 11 vezes na sensibilidade a soros convalescentes5.
A nova cepa de vírus com mutações adicionais só pode surgir quando o vírus infecta os hospedeiros e sofre replicação. Isso leva à geração de variantes mais “adequadas” e infecciosas. Isso poderia ter sido evitado evitando a transmissão humana, aderindo a protocolos de segurança, como distanciamento social, uso apropriado de máscaras em locais públicos / lotados e seguindo diretrizes básicas de higiene pessoal. O surgimento e disseminação de B.1.617 sugerem que essas diretrizes de segurança podem não ter sido seguidas estritamente.
A cepa B.1.617, que tem causado estragos na Índia, foi classificada pela Organização Mundial da Saúde (OMS) como a “variante de preocupação (VOC)”. Esta classificação é baseada no aumento da transmissibilidade e disseminação de doenças graves pela variante.
Foi demonstrado que a cepa B.1.617 causa inflamação mais forte em estudos com animais usando hamsters do que quaisquer outras variantes6. Além disso, esta variante entrou pelo aumento da eficiência nas linhas celulares in vitro e não se ligou ao Bamlanivimab, um anticorpo usado para o tratamento com COVID-197. Estudos realizados por Gupta e colegas mostraram que, embora os anticorpos neutralizantes gerados pelos indivíduos vacinados com a vacina da Pfizer fossem cerca de 80% menos potentes contra algumas das mutações em B.1.617, isso não tornaria a vacinação ineficaz3. Esses pesquisadores também descobriram que alguns profissionais de saúde em Delhi que foram vacinados com Covishield (vacina Oxford-AstraZeneca), foram reinfectados com a cepa B.1.617. Estudos adicionais de Stefan Pohlmann e colegas7 usando soro de pessoas que haviam sido previamente infectadas com SARS-CoV-2, descobriu que seus anticorpos neutralizaram B.1.617 cerca de 50% menos eficazmente do que as cepas circulantes anteriormente. Quando o soro foi testado em participantes que receberam duas injeções da vacina Pfizer, isso revelou que os anticorpos eram cerca de 67% menos potentes contra B.1.617.
Embora os estudos acima indiquem que o B.1.617 tem uma vantagem sobre as outras cepas do vírus em termos de maior transmissibilidade e evasão de anticorpos neutralizantes até certo ponto com base em estudos de anticorpos baseados em soro, a situação real no corpo pode ser diferente devido ao enorme número de anticorpos produzidos e também ao facto de outras partes do sistema imunitário, como as células T, poderem não ser afetadas pelas mutações da estirpe. Isto foi demonstrado pela variante B.1.351, que tem sido associada a uma enorme queda na potência dos anticorpos neutralizantes, mas estudos em humanos indicam que o vacinas ainda são eficazes na prevenção de doenças graves. Além disso, estudos utilizando Covaxin também mostraram que esta vacina continua a ser eficaz8, embora tenha havido uma pequena queda na eficácia dos anticorpos neutralizantes gerados pela vacina Covaxin.
Todos os dados acima sugerem que mais pesquisas são necessárias para compreender a eficácia do atual vacinas e geração de versões futuras baseadas no surgimento de novas cepas que podem tentar escapar do sistema imunológico em benefício próprio. Apesar disso, o atual vacinas continuar a ser eficazes (embora possa não ser 100%), de modo a prevenir doenças graves e o mundo deve esforçar-se por uma vacinação em massa o mais cedo possível e, simultaneamente, manter-se atento às estirpes emergentes, a fim de tomar as medidas necessárias e apropriadas no mais cedo. Isso garantiria que a vida pudesse retornar à normalidade mais cedo ou mais tarde.
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Referências:
- Soni R. 2021. COVID-19 Crise na Índia: O que pode ter errado. Científico europeu. Postado em 4 de maio de 2021. Disponível online em http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/covid-19-crisis-in-india-what-may-have-gone-wrong/
- Cherian S. et al. 2021. Evolução convergente de mutações de pico SARS-CoV-2, L452R, E484Q e P681R, na segunda onda de COVID-19 em Maharashtra, Índia. Pré-impressão em bioRxiv. Postado em 03 de maio de 2021. DOI: https://doi.org/10.1101/2021.04.22.440932
- Ferreira I., Datir R., et al 2021. SARS-CoV-2 B.1.617 emergência e sensibilidade a anticorpos induzidos pela vacina. Pré-impressão. BioRxiv. Postado em 09 de maio de 2021. DOI: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2021.05.08.443253v1
- Gupta R K. 2021. As variantes preocupantes do SARS-CoV-2 afetarão a promessa de vacinas?. Nat Rev Immunol. Publicado: 29 de abril de 2021. DOI: https://doi.org/10.1038/s41577-021-00556-5
- Collier DA et al. 2021. Sensibilidade de SARS-CoV-2 B.1.1.7 a anticorpos induzidos por vacina de mRNA. Natureza https://doi.org/10.1038/s41586-021-03412-7.
- Yadav PD et al. 2021. A variante B.2 do SARS CoV-1.617.1 é altamente patogênica em hamsters do que a variante B.1. Pré-impressão em bioRxiv. Postado em 05 de maio de 2021. DOI: https://doi.org/10.1101/2021.05.05.442760
- Hoffmann M. et al. 2021. A variante B.2 do SARS-CoV-1.617 é resistente ao Bamlanivimab e evita os anticorpos induzidos pela infecção e vacinação. Publicado em 05 de maio de 2021. Pré-impressão em bioRxiv. DOI: https://doi.org/10.1101/2021.05.04.442663
- Yadav PD et al. 2021. Neutralização da variante sob investigação B.1.617 com soros de vacinados contra BBV152. Publicado: 07 de maio de 2021. Clin. Infectar. Dis. DOI: https://doi.org/10.1093/cid/ciab411
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