Desenvolvimento bem-sucedido de vacinas de mRNA, BNT162b2 (da Pfizer/BioNTech) e mRNA-1273 (da Moderna) contra o novo coronavírus SARS CoV-2 e o importante papel que essas vacinas desempenharam recentemente na imunização em massa de pessoas contra a pandemia de COVID-19 em vários países estabeleceu RNA tecnologia e está inaugurando uma nova era na medicina e na distribuição de medicamentos. A sua aplicação no desenvolvimento de vacinas contra outras doenças e terapêuticas para diversas doenças, incluindo o cancro, já começou a apresentar resultados iniciais. Recentemente, cientistas franceses relataram uma prova de conceito para o tratamento da doença de Charcot-Marie-Tooth, a doença neurológica hereditária mais comum que causa paralisia progressiva das pernas. Na área do desenvolvimento de vacinas, a vacina candidata de mRNA contra o VIH/SIDA revelou-se promissora na fase pré-clínico ensaio em animais. O romance mRNAA vacina anti-HIV baseada em vírus foi considerada segura e reduziu o risco de infecção semelhante ao HIV em macacos, abrindo assim caminho para os ensaios clínicos de fase 1. Com base nisso, um clínico o ensaio patrocinado pelo NIAID já começou. Outro ensaio clínico patrocinado pela International AIDS Vaccine Initiative (IAVI) baseado no estudo da Moderna mRNA plataforma baseada está avaliando antígenos de vacinas contra HIV
Já se passaram mais de 40 anos desde o primeiro relato de HIV/AIDS em 1981. Apesar dos longos esforços conjuntos da comunidade científica e médica em todo o mundo, uma vacina segura e eficaz contra o HIV/AIDS não foi possível até agora devido a vários desafios, incluindo notável variabilidade antigênica da proteína do envelope (Env), a proteção configuração de epítopos conservados e autorreatividade de anticorpos. Várias abordagens foram tentadas, mas os resultados foram insatisfatórios. Apenas um teste em humanos poderia oferecer um baixo nível de proteção (~30%).
Sucesso de mRNA vacinas contra SARS CoV-2 abriu a possibilidade de desenvolvimento mRNA vacinas baseadas em tecnologia para outros vírus patogênicos, como os vírus da imunodeficiência humana (HIV) responsável pela AIDS. Os pesquisadores do Instituto Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas (NIAID) do NIH relataram recentemente o desenvolvimento de um novo mRNA HIV vacina que tem mostrado promessas em pré-clínico testes em animais.
A equipe de pesquisa do NIAID usou mRNA para expressão de duas proteínas virais – HIV-1 proteína envelope (Env) e proteína Gag do vírus da imunodeficiência símia (SIV). Injeção de mRNA no músculo para expressão dessas duas proteínas geraram partículas semelhantes a vírus (VLPs) que foram capazes de induzir resposta imune semelhante à infecção natural. Anticorpos foram formadas que poderiam neutralizar e reduzir o risco de infecção (VLPs não poderiam causar infecção devido à falta de genoma de HIV). A vacinação com mRNAs env e gag produziu melhores resultados. Os animais vacinados apresentaram risco de infecção 79% menor do que os animais não vacinados. Dados de segurança e eficácia em animais sugeriram uma abordagem promissora para o desenvolvimento de mRNA vacina contra HIV.
Encorajados pelos resultados, a fase 1 clínico o ensaio (NCT05217641) foi patrocinado pelo Instituto Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas (NIAID), que está atualmente recrutando participantes.
Outro clínico ensaio (NCT05001373) patrocinado pela International AIDS Vaccine Initiative (IAVI) com base no estudo da Moderna mRNA A plataforma está avaliando antígenos de vacinas contra o HIV originalmente desenvolvidos como proteínas na Scripps Research e no Neutralizing Antibody Center (NAC) da IAVI. Esta equipe de pesquisa havia demonstrado anteriormente que “uma versão do imunógeno priming baseada em proteína com adjuvante (eOD-GT8 60mer) induziu a resposta desejada das células B em 97% dos receptores”.
Dependendo dos resultados satisfatórios de segurança e eficácia do clínico ensaios, Vacinas de mRNA contra o VIH/SIDA poderão estar disponíveis num futuro próximo.
***
Referências:
- Zhang, P., Narayanan, E., Liu, Q. et al. Um VLP multiclade env-gag mRNA vacina provoca nível 2 HIVAnticorpos neutralizantes -1 e reduz o risco de infecção heteróloga por SHIV em macacos. Nat Med 27, 2234–2245 (2021). https://doi.org/10.1038/s41591-021-01574-5
- Um ensaio clínico para avaliar a segurança e imunogenicidade de vacinas de mRNA de trímero de HIV BG505 MD39.3, BG505 MD39.3 gp151 e BG505 MD39.3 gp151 CD4KO HIV em saudáveis, HIV-Participantes adultos não infectados – ClinicalTrials.gov Identificador: NCT05217641 Patrocinador: Instituto Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas (NIAID). Disponível em https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05217641?cond=NCT05217641&draw=2&rank=1
- IAVI – Comunicados à imprensa – IAVI e Moderna lançam ensaio de antígenos de vacina contra o HIV entregues por meio de mRNA tecnologia. Publicado em 27 de janeiro de 2022. Disponível em https://www.iavi.org/news-resources/press-releases/2022/iavi-and-moderna-launch-trial-of-mrna-hiv-vaccine-antigens
- Um estudo de fase 1 para avaliar a segurança e imunogenicidade da vacina eOD-GT8 60mer mRNA (mRNA-1644) e vacina de mRNA 28mer Core-g2v60 (mRNA-1644v2-núcleo). Identificador ClinicalTrials.gov: NCT05001373. Patrocinador: Iniciativa Internacional de Vacinas contra a AIDS. Disponível em https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05001373?cond=NCT05001373&draw=2&rank=1
***
